好酸球増多症候群で、注射薬ベンラリズマブを今の治療に上乗せした臨床試験（NATRON試験、133人）
好酸球増多症候群の133人で、ベンラリズマブを今の治療に上乗せしたグループは、24週間で悪化した人がプラセボのグループより少なかった（19.4%と42.4%）
読むときの注意 24週間の試験で、命に関わる重い状態の人は含まれていません。ステロイドを減らせるかどうかは調べていません。製薬企業の資金による試験で、日本人の参加者は10人でした。
- 論文の発表年
- 2026年
- 研究の種類
- ランダム化比較試験
- 行われた場所
- 国際多施設（15か国40施設。日本を含む）
- 研究の規模
- 133人（ベンラリズマブ67人、プラセボ66人）
- 対象
- FIP1L1::PDGFRA融合遺伝子のない、12歳以上（実際の参加者は14〜87歳）の好酸球増多症候群の人で、4週間以上安定した治療を受けていて、試験の開始時に悪化している、または過去12か月に治療の強化が必要な悪化が2回以上あった人
どんな研究？
好酸球は、白血球の一種です。好酸球増多症候群は、血液の中の好酸球がとても多い状態が続き、増えた好酸球が肺や皮膚、腸、心臓などを傷つけてしまう病気です。論文によると、症状の出方や重さは人によって大きく違い、まれな病気でもあるため、診断や治療までに時間がかかることが多いとされています。
一部には、FIP1L1::PDGFRAという遺伝子の異常が原因のタイプがあり、この場合はイマチニブという飲み薬がよく効くことが知られています。それ以外のタイプでは、ステロイドや免疫を抑える薬などが使われますが、論文は、これらの薬は体への負担が出やすく、それでも病状を十分におさえられないことがあるとしています。注射薬のメポリズマブが、この病気の治療薬として承認されていると論文は述べています（日本の状況は補足を参照）。
ベンラリズマブは、好酸球の表面にある目印（IL-5受容体）にくっつき、体の中の別の免疫の細胞に好酸球を取り除かせる注射薬です。たとえるなら、好酸球に目印の札を貼り、退治役の細胞に片づけてもらうような薬です。日本では、難治の気管支喘息や好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の治療薬としても承認されています（補足を参照）。
この試験は、日本を含む15か国の40施設で行われました。対象は、FIP1L1::PDGFRAの異常がない好酸球増多症候群の12歳以上の人で、4週間以上安定した治療を受けていて、試験の開始時に悪化している、または過去12か月に治療の強化が必要な悪化が2回以上あった人です。命に関わる重い合併症がある人や、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症と診断されている人などは除かれました。
参加した133人を、くじ引きのような方法で2つのグループに分けました（ランダム化比較試験）。
- ベンラリズマブ30mgを4週ごとに皮下注射するグループ（67人）
- プラセボを4週ごとに注射するグループ（66人）
どちらのグループかは、参加者にも医師にも分からないようにして（二重盲検）、24週間比べました。どちらのグループも、それまでの治療はそのまま続けました。病状が落ち着いていても、試験の間にステロイドなどを減らすことはしない決まりでした。
参加者の年齢の中央値は51歳（14〜87歳）で、62%が女性でした。原因がはっきりしないタイプ（特発性）が75.2%、リンパ球の異常が関わるタイプが12.0%でした。症状が出ていた臓器は、肺が57.1%、皮膚が52.6%、胃腸が47.4%などで、76.7%の人がステロイドの飲み薬を使っていました（量の中央値は、プレドニゾロンに近い薬に換算して1日5mg）。
試験での「悪化」は、症状や検査値の異常のために、ステロイドの飲み薬を1日あたり10mg以上（プレドニゾロン換算）増やすか加える状態が2日以上続いた、免疫を抑える薬などを増やした・加えた、または入院した場合と決められていました。
わかったこと
| 比べたこと（24週間） | ベンラリズマブ （67人） | プラセボ （66人） |
|---|---|---|
| 悪化した人 | 13人（19.4%） | 28人（42.4%） |
| 悪化した、または試験をやめた人 | 15人（22.4%） | 30人（45.5%） |
| 悪化の回数（1年あたりに換算） | 0.41回 | 1.23回 |
| 血液の好酸球が再び増えた人（1マイクロリットルあたり1,000個以上） | 5人（7.5%） | 39人（59.1%） |
| ステロイドを増やす必要があった人 | 17人（25.4%） | 32人（48.5%） |
- 最初の悪化までの期間は、ベンラリズマブのグループで長くなっていました。悪化の起こりやすさのハザード比は0.35（95%信頼区間 0.18〜0.69、P=0.0024）で、論文はリスクが65%低かったとしています。
- 1年あたりに換算した悪化の回数の比は0.34（95%信頼区間 0.18〜0.63）でした。24週間で2回悪化した人は、プラセボのグループに8人いましたが、ベンラリズマブのグループにはいませんでした。
- 疲労感（だるさ）の点数（PROMIS疲労尺度。低いほどよい）は、24週の時点でベンラリズマブのグループが8.6点、プラセボのグループが3.9点下がり、グループ間の差は−4.72点（95%信頼区間 −7.64〜−1.80、P=0.0017）でした。差は、治療を始めてから最初に測った4週目の時点からみられていました。
- ベンラリズマブのグループでは、血液の好酸球がほぼいなくなる状態が続きました。好酸球が1マイクロリットルあたり500個未満を24週間保てた人は、ベンラリズマブのグループで91.0%、プラセボのグループで12.1%でした。
好酸球を減らす薬なので、血液の好酸球の数で比べればベンラリズマブが有利になります。論文は、主な評価の「悪化」を好酸球の数だけで決めず、症状や診察もふまえて判定したことで、薬の効果を大きく見積もりすぎないようにしたと述べています。
ステロイドを増やす必要があった人はベンラリズマブのグループで少なかったものの、試験の間にステロイドを減らすことは認められていなかったため、論文は、ステロイドを減らせるかどうかについては、この試験から結論は出せないとしています。
有害事象
| 項目（24週間） | ベンラリズマブ | プラセボ |
|---|---|---|
| 何らかの有害事象があった人 | 43人（64.2%） | 44人（66.7%） |
| 重篤な有害事象があった人 | 5人（7.5%） | 5人（7.6%） |
| 頭痛 | 11人（16.4%） | 5人（7.6%） |
| インフルエンザのような症状 | 4人（6.0%） | 0人 |
| 有害事象のために薬をやめた人 | 1人（1.5%） | 0人 |
重篤な有害事象は、いずれも試験の薬とは関係がないと判断されています。ベンラリズマブのグループで1人が敗血症で亡くなりましたが、試験の担当医は薬との関係はないと判断しています。論文は、安全性はこれまでに知られているベンラリズマブの特徴と一致していたとしています。
著者らの考察
著者らは、ベンラリズマブが最初の悪化までの期間を延ばし、悪化の回数を減らし、疲労感（だるさ）を早い時期から改善したことから、FIP1L1::PDGFRAの異常がない好酸球増多症候群の治療として使うことを支持する結果だとしています。また、好酸球増多症候群では、1つの注射薬が効かなくても別の注射薬に切り替えるとよくなることがあると報告されており、メポリズマブとベンラリズマブの両方が選べることは、一部の患者さんにとって役に立つと述べています（日本では、メポリズマブはこの病気に承認されていません。補足を参照）。
限界として、まれな病気のため人数が少なく、タイプ別（特にリンパ球の異常が関わるタイプ）の結論が出せないこと、診断からの期間（中央値1.9年）がメポリズマブの試験（約5.5年）より短いこと、命に関わる重い状態の人を含んでいないこと、比べた期間が24週間と短いことを挙げています。長い期間の効果と安全性、ステロイドなどを減らせるかどうかは、現在続いている、全員がベンラリズマブを使う延長試験で調べるとしています。
当院による補足（論文以外の情報）
日本での承認：ベンラリズマブは、日本では難治の気管支喘息と好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の治療薬として承認されており、2026年5月18日に「好酸球増多症候群」が加わりました。使えるのは成人と12歳以上の小児で、30mgを4週間隔で皮下注射します。添付文書では、好酸球が増える原因となるほかの病気の有無や、FIP1L1-PDGFRA融合遺伝子の有無などを検討したうえで使う人を選ぶこと、病気の活動性がある人や再燃をくり返す人に使うことが求められています。また、この病気で使い始めるときは、医療機関で医師が注射を行うこととされています。添付文書によると、この試験の133人には日本人10人が含まれています（出典：PMDA掲載のベンラリズマブ（遺伝子組換え）の添付文書、2026年5月改訂 第5版）。
メポリズマブ：日本の添付文書では、メポリズマブの効能は、気管支喘息、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎で、好酸球増多症候群は含まれていません（出典：PMDA掲載のメポリズマブ（遺伝子組換え）の添付文書、2024年10月改訂 第7版）。
寄生虫の感染：好酸球は、一部の寄生虫の感染から体を守る働きに関わっている可能性があるため、添付文書では、寄生虫に感染している人は、この薬を使い始める前に寄生虫の治療をすることとされています（出典：同上のベンラリズマブの添付文書）。
この研究を読むときの注意
- 比べた期間は24週間です。長く使ったときの効果と安全性は、この試験からは分かりません。
- 試験の間はステロイドなどを減らさない決まりだったため、ステロイドを減らせるかどうかは分かりません。
- 命に関わる重い合併症がある人、血栓症や脳卒中、心臓の障害の既往がある人などは、対象に入っていません。
- 参加者は欧州の施設からの人が67.7%と多く、アジアの施設からの人は21人（15.8%）、日本人は10人でした（人種の記録があった115人のうち、アジア系は21人、18.3%）。論文本文には日本人やアジアの人だけの結果は示されておらず、人種や体格、医療の環境などの違いによって、日本の患者さんで同じ結果になるかは分かりません。
- 製薬企業の資金で行われた試験で、著者の一部は同社の社員です（下の研究費・利益相反の欄を参照）。
研究費・利益相反：製薬企業アストラゼネカ社が試験を主導し、資金を提供しています。原稿作成の補助（執筆支援）も同社の資金で行われました。著者のうち複数が同社の社員で、同社の株式を持っている可能性があると開示しています。論文によると、同社は、医学的・科学的な正確さと知的財産の保護を確かめるために原稿を確認しましたが、著者の意見には影響していないとしています。米国国立衛生研究所（NIH）の研究プログラムからも一部の支援を受けており、著者の1人は英国国立健康研究所（NIHR）の支援を受けています。ほかの著者の多くも、アストラゼネカ社を含む複数の製薬企業から、研究費、顧問料、講演料などを受けていることを開示しています。
元の論文
Ogbogu PU, Roufosse F, Akuthota P, et al. Benralizumab versus placebo for hypereosinophilic syndrome: a randomized, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med. 2026;32(6):2017-2025.
PubMed: PMID 41917160 DOI: 10.1038/s41591-026-04315-8
当院記事公開日 2026.10.22 ／ この記事は論文の内容を当院がまとめたものです。治療については、かかりつけの医師にご相談ください。記事中の言葉は用語集で説明しています。
副院長のコメント
好酸球増多症候群は、血液の好酸球が多い状態が続き、肺や皮膚、おなかなどにさまざまな症状が出る病気です。患者さんの数が少なく、症状の出方も人によって大きく違うため、診断がつくまでに時間がかかることも少なくありません。治療の中心はステロイドですが、量が増えたり、使う期間が長くなったりすると、体への負担が心配になります。今回の試験では、今の治療にベンラリズマブを上乗せしたグループで、24週間のうちに悪化した人が19.4%と、プラセボのグループの42.4%より少なくなっていました。疲労感（だるさ）も、4週目の時点から差がみられています。日本では2026年5月に、この病気への使用が承認されました。一方で、試験の期間は24週間と短く、ステロイドを減らしていけるかどうかは、この試験からはわかりません。命に関わるような重い状態の人は対象に入っておらず、日本人の参加者は10人でした。製薬企業の資金で行われた試験だという点も、あわせて読んでおいてください。この病気で治療を受けている方は、今の薬を自己判断で減らしたりやめたりせず、治療の選び方について主治医と相談してください。
この欄は論文の結果とは分けて記載した、当院の医師としての見解です。治療の効果や安全性を保証するものではありません。