ほかの治療が効かない重い膠原病（抗ARS抗体症候群・全身性強皮症）に、血液のがんの薬を使った10人の報告（ドイツ、日本では未承認の使い方）
ほかの治療が効かなかった重い抗ARS抗体症候群と全身性強皮症の10人で、血液のがんの薬2種類を使ったあと、筋肉や皮膚の病状がよくなった人がいた一方、サイトカイン放出症候群や感染症が多くみられた
読むときの注意 10人だけで、比べる相手のいない報告です。この2つの薬の膠原病への使用は、日本では承認されていません。
- 論文の発表年
- 2026年
- 研究の種類
- 症例集積
- 行われた場所
- 海外（ドイツ・デュッセルドルフ大学病院での人道的な使用）
- 研究の規模
- 10人（抗ARS抗体症候群5人、全身性強皮症5人）
- 対象
- 少なくとも3種類の治療を試しても病状が進んだ、重い抗ARS抗体症候群（全員が抗Jo-1抗体陽性）と、びまん皮膚硬化型の全身性強皮症の成人
どんな研究？
抗ARS抗体症候群（抗合成酵素抗体症候群とも呼ばれます）は、論文によると、筋肉に炎症が起きる病気（特発性炎症性筋疾患）の一つのタイプです。今回の5人のうち4人には、間質性肺疾患（肺に炎症や線維化が起きる病気）もありました。全身性強皮症は、論文によると、自己免疫、血管の障害、組織が硬くなる線維化を特徴とする病気です。どちらも免疫の働きの異常（自己免疫）が関わり、論文は、新しい治療が強く求められている病気だとしています。
これらの病気では、自分の体を攻撃する抗体（自己抗体）を作る、B細胞という免疫の細胞が関わっていると考えられています。今回使われた2つの薬は、二重特異性T細胞誘導抗体と呼ばれる注射薬です。片方の手でB細胞や抗体を作る細胞をつかみ、もう片方の手で、細胞を攻撃する役目のT細胞をつかんで引き合わせ、T細胞にその細胞を取り除かせます。たとえるなら、取り除きたい細胞とT細胞を結びつける「仲人役」の薬です。
- ブリナツモマブ：B細胞の目印（CD19）をねらう薬で、抗ARS抗体症候群の5人に使われました。
- テクリスタマブ：抗体を作る細胞（形質細胞）の目印（BCMA）をねらう薬で、全身性強皮症の5人に使われました。
どちらも、いったん細胞を減らす治療（導入療法）のあと、B細胞が戻ってこないように、リツキシマブという別の薬をくり返し使っています（維持療法）。
ドイツのデュッセルドルフ大学病院で、命に関わる重い病気で標準的な治療が効かず、科学的な根拠がある場合に、承認されていない使い方を特別に行える「人道的な使用」の制度のもとで行われました。臨床試験ではなく、比べる相手のグループはありません（症例集積）。10人とも、少なくとも3種類の治療を試しても病状が進んでいて、抗ARS抗体症候群の5人全員と、全身性強皮症のうち3人は、リツキシマブでも十分な効果がありませんでした。
わかったこと
抗ARS抗体症候群（ブリナツモマブを使った5人）
- 血液中のB細胞は、5人全員ですぐに完全に見られなくなりました。自己抗体（抗Jo-1抗体）の値も、全員で一度は下がりました。
- 筋肉の炎症の値（CK）は5人全員で下がり、筋力や歩ける距離がよくなった人もいました。間質性肺疾患のある人では、肺の検査の値（努力肺活量、拡散能）はおおむね保たれていました。3人では、ステロイドを使わずに病状が落ち着いた状態が続いていました。
- 3人で血液中のB細胞が再び増え、そのうち2人で病気の活動が戻りました。1人は3か月の評価のあとに筋肉の炎症が再び悪くなり、もう一度ブリナツモマブを使いました。もう1人は8か月ほどで軽い症状が戻り、リツキシマブで落ち着きました。この人には、経過中に肺高血圧症と右心不全もみられました。
全身性強皮症（テクリスタマブを使った5人）
- 皮膚の硬さの点数（mRSS）は、5人全員で下がっていました（例：2か月で38点→20点、6か月で21点→10点）。腱がこすれる音（腱摩擦音）がなくなった、または減った人もいました。
- 間質性肺疾患は、おおむね安定していました。一方で、1人は努力肺活量（予測値に対する割合）が5か月で47%に下がり、7か月の時点で肺がんが見つかりました。この人には肺高血圧症もみられ、論文は、これらが検査の値に影響した可能性があるとしています。著者らは、肺がんの兆しや軽い肺高血圧症が、治療の前からあった可能性も述べています。
- 心臓：5人とも、治療の前から強皮症による心臓の病変（心臓の筋肉の炎症や線維化）がありました。心臓の筋肉が傷むと血液中に出てくる物質（高感度トロポニンT）は、5人全員で下がっていました。1人は、心エコーで心臓のポンプの力が正常に戻っていました。一方、心臓MRIで心臓の筋肉のむくみや線維化の程度を表す値（T1値、細胞外容積）をみると、よくなったのは1人だけで、2人ではむしろ悪くなっていました。悪くなった2人のうち1人は、上に書いた肺高血圧症がみられた人で、論文はその影響の可能性を挙げています。もう1人は、7か月後のMRIでも線維化を示す所見が残り、心臓のポンプの力（左室駆出率）も、正常の範囲内ではあるものの下がる傾向がありました。論文は、この人では心臓の線維化が進んでいることを示す所見だとしています。血液検査では心臓の傷みのサインが減っていても、MRIで心臓の筋肉そのものを見ると硬くなる変化が進んでいた人がいた、ということです。論文は、もともと心臓に病変がある全身性強皮症の人にこの薬を使う場合は、慎重な経過観察が必要だと述べています。
- 自己抗体（抗トポイソメラーゼI抗体）の値は、この抗体が陽性だった4人全員で下がっていました。
有害事象（薬が原因とは限らない出来事）
- サイトカイン放出症候群：免疫の物質が一度に出すぎて、熱や血圧の低下などが起こる反応です。抗ARS抗体症候群では5人中2人（1人は重症度3）、全身性強皮症では5人全員（重症度1〜3）に起こりました。
- この種類の薬で知られる神経の有害事象（免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群：ICANS）は、起こりませんでした。
- 抗菌薬による治療が必要な呼吸器の感染症が、6人にみられました。全身性強皮症の4人には、口や食道のカンジダ症もみられました。
- テクリスタマブを使った人では、血液中の抗体（IgG）が大きく下がり、ワクチンでできた抗体の値も下がっていました。ブリナツモマブを使った人では、IgGは1人を除いて正常範囲の下のほうにとどまり、ワクチンでできた抗体の値は大きく変わりませんでした。
著者らの考察
著者らは、この2つの薬を使った導入療法とリツキシマブによる維持療法が、ほかの治療が効かない重い抗ARS抗体症候群や全身性強皮症の人で、病状の改善につながっていたとしています。リツキシマブが効かなかった人でも効果がみられた理由として、筋肉や皮膚の中の細胞まで減らせたことが関わっている可能性を挙げています。そのうえで、ほかに手段のない人の救済の治療になりうる可能性があるとしています。
限界として、人数が少ないこと、追跡が短い人がいること、臨床試験ではなく人道的な使用のため、通常の治療と比べられず、維持療法のやり方も比べられないことを挙げています。人数を増やし、長く追跡する研究が必要だとしています。
当院による補足（論文以外の情報）
日本での承認：日本では、ブリナツモマブは「再発又は難治性のB細胞性急性リンパ性白血病」、テクリスタマブは「再発又は難治性の多発性骨髄腫」の治療薬として承認されています。膠原病への使用は、効能に含まれていません（出典：PMDA掲載のブリナツモマブの添付文書、2026年5月改訂 第4版／テクリスタマブの添付文書、2026年9月改訂 第3版）。日本での製造販売元は、ブリナツモマブがアムジェン株式会社、テクリスタマブがヤンセンファーマ株式会社です（出典：PMDAの医薬品の一般名ページ、2026年10月28日に確認）。維持療法に使われたリツキシマブは、日本では効能に「全身性強皮症」が含まれていますが、多発性筋炎・皮膚筋炎は含まれていません。また、警告として、全身性強皮症の患者さんで、投与後に間質性肺炎が悪化して死亡に至った例が報告されていると記載されています（出典：PMDA掲載のリツキシマブ（遺伝子組換え）の添付文書、2026年6月改訂 第15版）。
日本でも治療に難渋することがある病気です：日本では、「皮膚筋炎／多発性筋炎」（告示番号50）と「全身性強皮症」（告示番号51）が、国の指定難病になっています（出典：厚生労働省「指定難病の概要、診断基準等、臨床調査個人票」令和8年4月時点、2026年10月28日に確認）。難病は、法律で、発病のしくみが明らかでなく、治療方法が確立していない病気などとされています（難病の患者に対する医療等に関する法律 第1条）。抗ARS抗体症候群は、論文では筋肉に炎症が起きる病気の一つのタイプとされています。
この研究を読むときの注意
- 10人だけの報告で、比べる相手のグループがありません。病状の変化が薬によるものか、ほかの理由によるものかは区別できません。
- 人道的な使用の中で、患者さんごとに状況に合わせて治療しており、追加の投与の回数や、維持療法のやり方は人によって違います。追跡が2〜3か月ほどの人もいて、長く続けたときの効果と安全性は分かりません。
- サイトカイン放出症候群や感染症が多くみられました。経過中に肺高血圧症や肺がんが見つかった人もいました。
- この2つの薬の膠原病への使用は、日本では承認されていません。ドイツの施設での結果で、日本の患者さんにも同じ結果が当てはまるかは分かりません。
- 著者の一部は、アムジェン社、ジョンソン・エンド・ジョンソン社、ヤンセン社を含む多くの製薬企業から、講演料や顧問料などを受けていることを開示しています（下の研究費・利益相反の欄と、当院による補足を参照）。
研究費・利益相反：ドイツ研究振興協会（DFG）、エルゼ・クレーナー・フレゼニウス財団、ドイツ連邦教育研究省、ハインリッヒ・ハイネ大学デュッセルドルフなどの研究費の支援を受けています。論文には、商業的な資金提供者は関わっていないと書かれています。著者のうち複数が、アムジェン社、ジョンソン・エンド・ジョンソン社、ヤンセン社を含む多くの製薬企業から、研究費、顧問料、講演料などを受けていることを開示しています。そのほかの著者は、利益相反はないとしています。
元の論文
Düsing C, Györfi AH, Stütz AN, et al. Bispecific T cell engagers for treatment-refractory autoimmune connective tissue diseases. Nat Med. 2026;32:1530-1542.
PubMed: PMID 41714747 DOI: 10.1038/s41591-026-04238-4
当院記事公開日 2026.10.27 ／ この記事は論文の内容を当院がまとめたものです。治療については、かかりつけの医師にご相談ください。記事中の言葉は用語集で説明しています。
副院長のコメント
膠原病の中には、いくつもの薬を試しても筋肉や皮膚、肺の病状が進んでしまい、次の手立てがなかなか見つからない病気があります。今回の報告は、そうした重い抗ARS抗体症候群と全身性強皮症の10人に、本来は血液のがんに使う2つの薬を、ドイツで人道的な使用として試したものです。病気の原因に関わる免疫の細胞（B細胞や、抗体を作る細胞）を、T細胞という別の免疫の細胞に引き合わせて取り除く、いわば「仲人役」の薬です。使ったあと、筋肉の炎症の値が下がったり、皮膚の硬さがやわらいだり、肺の検査の値が保たれたりした人がいました。ただ、気をつけたいことがたくさんあります。10人だけの、比べる相手のいない報告で、追跡が短い人もいます。免疫の物質が出すぎる反応（サイトカイン放出症候群）が、抗ARS抗体症候群では5人中2人、全身性強皮症では5人全員に起き、感染症も多くみられました。経過中に肺高血圧症や肺がんが見つかった人もいました。そして、この使い方は日本では承認されていません。著者らも、人数を増やした研究と長い追跡が必要だとしています。いま治療中の方は、自己判断で薬を中止・変更せず、病状や治療の選択肢について主治医と相談してください。
この欄は論文の結果とは分けて記載した、当院の医師としての見解です。治療の効果や安全性を保証するものではありません。