糖尿病があってもなくても、慢性腎臓病の人にエンパグリフロジン（SGLT2阻害薬）で腎臓病の進行が少なかった（EMPA-KIDNEY試験）
慢性腎臓病の6,609人で、エンパグリフロジンのグループは、腎臓病の進行または心臓・血管の病気による死亡が、約2年間で相対的に28%少なかった（起きた割合は13.1%と16.9%）
読むときの注意 早めに終了したため追跡は約2年と短く、心臓・血管の病気による死亡だけではっきりした差は確認されていません。尿アルブミンが少ない人では明確な減少を確認できませんでした。製薬企業の資金の試験です。
- 論文の発表年
- 2023年
- 研究の種類
- ランダム化比較試験
- 行われた場所
- 海外を含む国際共同試験（8か国）
- 研究の規模
- 6,609人
- 対象
- 慢性腎臓病の人（eGFR 20以上45未満、または45以上90未満で尿アルブミンが多い人）
どんな研究？
論文によると、世界の慢性腎臓病の人の多くは、糖尿病がなく、尿アルブミンもそれほど多くありません。この試験（EMPA-KIDNEY試験）は、そうした人を含む幅広い慢性腎臓病の人で、SGLT2阻害薬のエンパグリフロジンの効果を調べるために行われました。
8か国・241施設で、eGFRが20以上45未満（単位はmL/分/1.73 m²）の人（尿アルブミンの量は問わない）、またはeGFRが45以上90未満で尿アルブミン/クレアチニン比が200 mg/g以上の人6,609人が参加しました。平均63.8歳、33.2%が女性で、54.0%は糖尿病がなく、34.5%はeGFRが30未満でした。くじ引きのような方法で、エンパグリフロジン（1日1回10 mg）とプラセボに分けて比べました（ランダム化比較試験、二重盲検）。多発性嚢胞腎の人と腎移植を受けた人は含まれていません。
原則として、適切な量のRAS阻害薬（ACE阻害薬やARBなどの血圧の薬）を使っている人が対象で、適応がない、または使用に耐えられないと判断された人は例外として参加できました。多くの参加者（約85%）はこうした治療を受けており、その治療にエンパグリフロジンまたはプラセボを追加して比べました。
主な結果は、腎臓病の進行（末期腎不全、eGFR 10未満が続く、eGFRが40%以上低下したまま、腎臓の病気による死亡）または心臓・血管の病気による死亡です。途中の分析で効果がはっきりしたため、試験は早めに終了しました（追跡期間の中央値2.0年）。
わかったこと
| 起きたこと | エンパグリフロジン | プラセボ | ハザード比（95%信頼区間） |
|---|---|---|---|
| 主な結果（腎臓病の進行または心臓・血管の病気による死亡） | 432人（13.1%） | 558人（16.9%） | 0.72（0.64〜0.82） |
| 腎臓病の進行 | 384人 | 504人 | 0.71（0.62〜0.81） |
| すべての原因による入院（1年に100人あたりの回数） | 24.8回 | 29.2回 | 0.86（0.78〜0.95） |
| 心不全による入院または心臓・血管の病気による死亡 | 4.0% | 4.6% | 0.84（0.67〜1.07）はっきりした差なし |
| すべての原因による死亡 | 4.5% | 5.1% | 0.87（0.70〜1.08）はっきりした差なし |
追跡期間の中央値は約2年で、主な結果が起きた割合は、エンパグリフロジン群13.1%、プラセボ群16.9%でした。割合の差は3.8ポイントです。「28%少ない」（ハザード比0.72）は、発生するまでの時間も考慮した比較に基づく相対的な数字で、28ポイント下がったという意味ではありません。
腎臓病の進行は少なくなりましたが、心臓・血管の病気による死亡だけを比べた場合には、はっきりした差は確認されませんでした。
- 効果は、糖尿病がある人（ハザード比0.64）でもない人（0.82）でも、eGFRの高さにかかわらず、同じような傾向でした。
- 尿アルブミンが少ない人（尿アルブミン/クレアチニン比30 mg/g未満：ハザード比1.01〔0.66〜1.55〕、30以上300以下：0.91〔0.65〜1.26〕）では、主な結果が起きた件数が少なく、この試験では明確な減少を確認できませんでした。一方、探索的な分析では、投与開始直後の低下を除いた、その後のeGFRの低下速度がゆるやかでした。
- eGFRは、薬を始めた直後に少し下がり、その後の低下がゆるやかになりました。
- 有害事象（薬が原因とは限らない、試験中に起きた健康上の問題）：重篤な有害事象全体には、明らかな増加は認められませんでした。ケトアシドーシスはエンパグリフロジン群6人、プラセボ群1人で、エンパグリフロジン群の1人は糖尿病のない方でした。下肢の切断は28人と19人でしたが、統計学的に明確な差は確認されませんでした。重篤な尿路感染症、重篤な高カリウム血症、急性腎障害、重篤または症状のある脱水、肝障害、骨折なども、両グループでおおむね同じくらいでした。明確な差がないことは、安全性が同等と証明されたことまでは意味しません。
著者の結論
著者は、腎臓病が進行する危険のある幅広い慢性腎臓病の人で、エンパグリフロジンは、腎臓病の進行または心臓・血管の病気による死亡の危険を、プラセボより低くしたとしています。
当院による補足（論文以外の情報）
日本の添付文書では、エンパグリフロジン錠（10 mg）の効能・効果に「慢性腎臓病」が含まれており（末期腎不全又は透析施行中の患者を除く）、用量はこの試験と同じ1日1回10 mgです。eGFRが20 mL/分/1.73 m²未満の方では、腎臓を守る効果が十分に得られない可能性や、投与中に腎機能が悪化するおそれがあるため、使用の必要性を慎重に判断するとされています。eGFRが20未満の方を対象とした臨床試験は行われていません。また、1型糖尿病を合併する慢性腎臓病の方では、ケトアシドーシスを起こすおそれがあるため、投与を避けることとされています（出典：PMDA掲載のエンパグリフロジン錠の添付文書、2025年9月改訂 第8版）。
この研究を読むときの注意
- 途中の分析で効果がはっきりしたため早めに終了し、追跡期間は中央値2.0年でした。心臓や血管の病気の件数が予想より少なく、心臓・血管に関する結果を調べる統計的な力が下がったと、著者自身が述べています。
- 尿アルブミンが少ない人では、主な結果の件数が少なく、効果をはっきり確かめるには十分ではありませんでした。
- 製薬企業（ベーリンガーインゲルハイム社、イーライリリー社）の資金と、英国の公的研究費などで行われた試験です。論文の執筆委員には、ベーリンガーインゲルハイム社の所属者も含まれています。
- 雑誌への掲載は2023年で、オンラインでの公開は2022年11月4日です。
研究費・利益相反：製薬企業のベーリンガーインゲルハイム社（試験の依頼者）の支援と、同社とイーライリリー社からオックスフォード大学への研究費に加え、英国医学研究評議会、英国心臓財団などの研究費で行われています。試験の依頼者の代表者も運営委員会に加わり、原稿の最初の案はこの運営委員会が書いています。論文の執筆委員には、ベーリンガーインゲルハイム社の所属者も含まれています。解析はオックスフォード大学の部門が行いました。利益相反の詳細は、論文に添付された開示書類に記載されています。
元の論文
The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2023;388(2):117-127.
PubMed: PMID 36331190 DOI: 10.1056/NEJMoa2204233
当院記事公開日 2026.07.07 ／ この記事は論文の内容を当院がまとめたものです。治療については、かかりつけの医師にご相談ください。記事中の言葉は用語集で説明しています。
副院長のコメント
論文によると、世界の慢性腎臓病の方の多くは糖尿病がなく、尿のアルブミンもそれほど多くありません。SGLT2阻害薬のエンパグリフロジンが、そうした方を含む幅広い慢性腎臓病の方に役立つのかを確かめたのが、このEMPA-KIDNEY試験です。ふだんの血圧の薬などに上乗せして使ったところ、腎臓病の進行が少なくなり、糖尿病のある・なしで傾向は変わりませんでした。一方で、尿のアルブミンが少ない方では、はっきりした差までは確認できていません。また、この薬では飲み始めにeGFRが少し下がることがあり、検査の数字だけを見ると心配になるかもしれませんが、試験ではその後の低下がゆるやかになっていました。追跡は約2年と短めで、製薬企業の資金による試験でもあります。この試験では、多くの方が血圧の薬（RAS阻害薬）を使ったうえで、エンパグリフロジンまたはプラセボを追加していました。飲み始めるかどうかも含めて主治医と相談し、今の薬は自己判断で中止・変更しないでください。
この欄は論文の結果とは分けて記載した、当院の医師としての見解です。治療の効果や安全性を保証するものではありません。