慢性腎臓病で、アルドステロンをおさえる薬（MRA）を薬と量ごとに比べたまとめ：スピロノラクトン25 mgとフィネレノン20 mgで、尿のアルブミンの減り方は同じくらい（32試験のまとめ）
慢性腎臓病の尿のアルブミンの分析（16試験）で、調べられたすべてのMRAで尿のアルブミンが減り、スピロノラクトン25 mgとフィネレノン20 mgの減り方は同じくらいでした。
読むときの注意 ほとんどが間接的な比較で、腎不全などを減らすかは比べていません。日本で慢性腎臓病に承認されているのは、2型糖尿病を合併する場合のフィネレノンだけです。
- 論文の発表年
- 2026年
- 研究の種類
- メタ解析
- 行われた場所
- 日本を含む各国の臨床試験のまとめ（研究チームはトルコ、米国、ベルギー、英国）
- 研究の規模
- ランダム化比較試験32件（21,678人）。分析ごとに使えた試験は異なります（尿のアルブミン16件・9,149人、eGFR16件・2,282人、高カリウム血症32件・20,040人、有害事象27件・19,816人）
- 対象
- 透析をしていない大人の慢性腎臓病（ステージG1〜G5、糖尿病のある人・ない人の両方）の人が参加したランダム化比較試験
どんな研究？
MRA（ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬）は、アルドステロンというホルモンの働きをおさえる薬です。昔からあるステロイド型（スピロノラクトン、エプレレノン）と、新しい非ステロイド型（フィネレノン、エサキセレノン、アパラレノン）があります。論文によると、非ステロイド型のフィネレノンは大きな試験で腎臓や心臓への効果が報告されて使われるようになった一方、値段が高く、世界的には使いにくい地域もあります。そこで、安く広く使えるステロイド型と比べて効き目や安全性に違いがあるのかが問題になりますが、腎臓の結果を確かめる目的で2つのタイプを直接比べた大きな試験はありません。
トルコ・米国・英国などの研究者が、医学文献のデータベース5つから2026年6月30日までのランダム化比較試験を集め、慢性腎臓病の人でMRAを調べた32件をまとめました（ネットワークメタ解析）。薬と量の組み合わせごとに、プラセボや通常の治療（ここでは「標準的な治療」とまとめています）と比べています。多くの試験で、参加者はもともと血圧の薬（ACE阻害薬やARB）を使っていました。
- 主な評価：尿のアルブミン（尿アルブミン・クレアチニン比、UACR）の変化です。尿にアルブミンが多く出ることは、腎臓が傷んでいるしるしの一つです。
- そのほかの評価：腎臓の働き（eGFR）の変化、高カリウム血症（血液のカリウムが5.5 mmol/L以上）、有害事象です。
論文が述べていること
| 薬と1日量 | 尿のアルブミン（標準的な治療を1としたときの比） | eGFRの変化の差（mL/分/1.73 m²） | 高カリウム血症の割合の差（ポイント） |
|---|---|---|---|
| フィネレノン10 mg | 0.73 | −1.8 | +2.1 |
| フィネレノン20 mg | 0.66 | −3.3 | +5.3 |
| エサキセレノン2.5 mg | 0.41 | −3.0 | +7.7 |
| エサキセレノン5 mg | 0.50 | −8.0 | +16.3 |
| アパラレノン5 mg | 0.45 | — | 0.0 |
| アパラレノン10 mg | 0.41 | — | +4.9 |
| エプレレノン25 mg | — | +7.1（はっきりした差なし） | 0.0 |
| エプレレノン50 mg | 0.62 | −2.8 | +2.3（はっきりした差なし） |
| スピロノラクトン12.5 mg | — | −4.7 | 0.0 |
| スピロノラクトン25 mg | 0.64 | −4.0 | +4.9 |
| スピロノラクトン50 mg | 0.49 | −8.0 | — |
※いずれも標準的な治療との比較です。「—」はその分析に含まれていないものです。尿のアルブミンの比が0.66なら、標準的な治療に比べて約34%少ないことを表します。eGFRは、試験の始めから終わりまでの変化の差です。高カリウム血症の差は、起きた人の割合の差（例：+5.3は、100人あたり約5人多い）で、試験の期間はさまざまです。95%信用区間（このタイプの統計で、信頼区間にあたるもの）は論文の図に示されています。
- 尿のアルブミン：この分析に含まれたすべての薬・量で、標準的な治療より減っていました（16試験・9,149人）。減り方が大きかったのはアパラレノンとエサキセレノンで、フィネレノンとスピロノラクトンは中くらいでした。スピロノラクトン25 mg（0.64、95%信用区間0.55〜0.75）とフィネレノン20 mg（0.66、0.60〜0.72）は、ほぼ重なっていました。試験どうしの結果のばらつきは小さく、糖尿病のある慢性腎臓病の試験に限った分析でも、同じような結果でした。
- 腎臓の働き（eGFR）：MRAを始めると、標準的な治療に比べてeGFRが少し下がる傾向があり、どの薬でも量が多いほど下がり幅が大きくなっていました（16試験・2,282人）。著者らは、使われた試験の多くが短期間で、薬の飲み始めに起こる一時的な低下を主にとらえている可能性があり、長い目で見て腎臓を守る効果を否定するものではないとしています。
- 高カリウム血症：増え方が最も大きかったのはエサキセレノン5 mg（+16.3ポイント）でした。フィネレノン20 mg（+5.3ポイント）とスピロノラクトン25 mg（+4.9ポイント）は同じくらいで、エプレレノンやいくつかの少ない量では、差ははっきりしませんでした。追跡期間が長い試験や、試験開始時の腎臓の働きが低い人の多い試験ほど、高カリウム血症が多い関係がみられました。
- 有害事象（薬が原因とは限らない）：アパラレノンでは、標準的な治療より大幅に多くなっていました（+83〜94ポイント）。著者らは、有害事象の定義や数え方が試験ごとに違うことを挙げたうえで、アパラレノンの非常に高い値は原因が分かっていないばらつきとしています。アパラレノンの試験を除いても、全体の傾向は大きく変わりませんでした。そのほかの薬で多かったのは、スピロノラクトン25 mg（+14.3ポイント）だけでした。全体に、有害事象の多くは重くないものでした。乳房が大きくなる症状（女性化乳房）は、報告の仕方が試験ごとにまちまちでした。スピロノラクトンでは、0例の試験がいくつかある一方、比較的大きな試験や長い試験ではおおむね1〜2%程度で、3.7%の試験と、それより高い外れた値の試験が1つずつありました。フィネレノンでは、ホルモンに関係する有害事象は一貫して1%未満でした。
- 腎不全などの結果：腎不全への進行などを長く調べた試験は、フィネレノンの3試験だけでした。それぞれの試験で報告された、腎不全やeGFRの40%以上の低下などをまとめた指標のハザード比は、FIDELIO-DKD試験0.82、FIGARO-DKD試験0.87（はっきりした差なし）、糖尿病のない人のFIND-CKD試験0.76でした（この解析でまとめた値ではありません）。
- 心臓や血管の病気：報告した試験が少なく、まとめての分析はできませんでした。フィネレノンのFIGARO-DKD試験では、心臓や血管の病気をまとめた指標が減り、主に心不全による入院が少なかったことによるものでした。少量のスピロノラクトンを使ったBARACK-D試験では、効果はみられませんでした。ただ、この試験は、尿のアルブミンが少ない高齢の人が中心で、予定の半分未満の人数しか集まらず、スピロノラクトンのグループの3分の2が6か月以内に薬をやめていたことを、著者らは結果を読むときの注意点として挙げています。
著者らの考察
著者らは、ステロイド型・非ステロイド型のどちらのMRAでも尿のアルブミンが減り、その効果には大きな重なりがあったとしています。一方で、尿のアルブミンが同じくらい減っても、長い目で見た腎臓の結果が同じであることの証明にはならないとしています。高カリウム血症については、フィネレノンの試験で報告された発生率が低めなのは、試験に参加できるカリウムの値の基準が厳しく、決まった間隔で検査していたためと考えられ、薬の種類による本来の差とは言えないとしています。そのうえで、新しい薬が使いにくい地域では、ステロイド型のMRAも現実的な選択肢であり続けるとし、2つのタイプを直接比べて、腎不全や心臓の病気、安全性を長く調べる大きな試験が必要だとしています。
当院による補足（論文以外の情報）
日本の添付文書で確認した、それぞれの薬の効能は次のとおりです（PMDA掲載の添付文書、2026年11月7日確認）。
- フィネレノン：「2型糖尿病を合併する慢性腎臓病（末期腎不全・透析中を除く）」と「慢性心不全」（2026年3月改訂 第8版）。糖尿病のない慢性腎臓病は効能に含まれていません。
- スピロノラクトン：高血圧症（本態性、腎性など）、心臓・腎臓・肝臓などによるむくみ、原発性アルドステロン症（2025年3月改訂 第4版）。慢性腎臓病の尿のアルブミンを減らす目的の効能はありません。通常の量は、1日50〜100 mgを分けて飲むとされています。
- エプレレノン：高血圧症と慢性心不全（2026年10月改訂 第11版）。高血圧症では、微量アルブミン尿や蛋白尿を伴う糖尿病の人、クレアチニン・クリアランスが50 mL/分未満の人には使えない（禁忌）とされています。
- エサキセレノン：高血圧症（2024年12月改訂 第7版）。通常は1日1回2.5 mgで、5 mgまで増やせます。中等度の腎機能の低下がある人や、アルブミン尿・蛋白尿を伴う糖尿病の人では1.25 mgから始め、eGFRが30未満の人には使えません。
- アパラレノン：PMDAの医薬品情報では、添付文書を確認できませんでした。
なお、スピロノラクトンの添付文書では、エプレレノンやエサキセレノンとの併用は禁忌とされ、スピロノラクトンやエプレレノンの添付文書では、血液のカリウムの定期的な検査が求められています。
この論文を読むときの注意
- 腎臓の結果を目的にステロイド型と非ステロイド型を直接比べた試験はなく、ほとんどが「それぞれの薬と標準的な治療」の比較をつなぎ合わせた間接的な比較です。試験の時期、参加者、期間、併用している薬（SGLT2阻害薬など）が違うため、薬どうしの差をそのまま比べることはできません。
- 主な評価の尿のアルブミンは、代わりの指標です。腎不全などの結果を長く調べたのはフィネレノンの3試験だけで、心臓の病気では、少量のスピロノラクトンの試験で効果はみられませんでした。
- eGFRの結果は、主に短い試験から得られたもので、長い期間の腎臓の働きの変化は分かりません。
- 高カリウム血症や有害事象の差は、追跡期間の違う試験をまとめた割合の差で、1年あたりなどにそろえた数字ではありません。有害事象の定義も試験ごとに違います。
- エサキセレノンとアパラレノンの結果は、日本の試験だけから得られたものです。
研究費・利益相反：論文には、この研究のための研究費の記載は見当たりません。共同研究は、国際的な腎臓病の診療ガイドラインを作る団体（KDIGO）の若手研究者のプログラムを通じて始まり、このプログラムは製薬企業（CSL Vifor社）の教育助成を受けています。内容と結論は著者のものとしています。著者は全員、利益相反はないとしています。
元の論文
Korucu B, Colak A, Mustafa R, Earley A, Wheeler DC. Dose-Specific Network Meta-Analysis of Mineralocorticoid Receptor Antagonists in CKD. Kidney Int Rep. 2026;11(12):107084.
PubMed: PMID 42965115 DOI: 10.1016/j.ekir.2026.107084
当院記事公開日 2026.11.07 ／ この記事は論文の内容を当院がまとめたものです。治療については、かかりつけの医師にご相談ください。記事中の言葉は用語集で説明しています。
副院長のコメント
健診や通院の検査で「尿にたんぱく（アルブミン）が出ています」と言われ、不安になった方もいるかもしれません。尿のアルブミンを減らす薬の一つに、アルドステロンというホルモンの働きをおさえる薬（MRA）があります。昔から血圧やむくみに使われてきたスピロノラクトンと、慢性腎臓病の大きな試験で効果が報告された新しいフィネレノンで、違いはあるのか。今回の研究は、32の試験をまとめて、薬と量ごとに比べたものです。結果は、スピロノラクトン25 mgとフィネレノン20 mgで、尿のアルブミンの減り方も、血液のカリウムが高くなる人の増え方も、同じくらいでした。ただ、腎臓の結果を確かめる目的で2つを直接比べた大きな試験はなく、ほとんどは時期や対象の違う試験をつなぎ合わせた比較です。途中の小テストの点が同じでも、最後の本番の成績まで同じとは限らないように、尿のアルブミンの減り方が同じでも、腎臓を長く守る効果まで同じとは言えません。日本で慢性腎臓病に承認されているのは、2型糖尿病を合併する場合のフィネレノンだけです。どの薬でも、使うときは血液のカリウムの確認が必要になります。腎臓や血圧の薬は自己判断で変えず、主治医と相談してください。
この欄は論文の結果とは分けて記載した、当院の医師としての見解です。治療の効果や安全性を保証するものではありません。