エピネフリン点鼻薬は、室温・高温・凍結を繰り返しても有効成分が保たれた（メーカーの実験室での試験）

どんな論文？

重いアレルギー反応（アナフィラキシー）に対する緊急用の薬、エピネフリン（日本の薬の名称ではアドレナリン）の点鼻薬について、安定性試験の結果を短くまとめた、学術誌の「臨床コミュニケーション」（短い報告）です。薬を決まった温度で保管し、有効成分の量が基準の範囲に保たれるかを、実験室で調べています。人を対象にした試験ではありません。

著者は、この点鼻薬を開発・販売する米国の製薬企業の社員3人、アレルギーの医師、規制対応の相談会社の関係者です。研究は、その企業が資金を出し、企画し、運営しています（下の「研究費」を参照）。

論文が述べていること

調べた条件

• 室温（25℃、湿度60%）：1mgと2mgの点鼻薬を、それぞれ3ロットずつ、基準を外れるまで最長36か月調べました。
• 加速条件（40℃、湿度75%）で6か月、高温条件（50℃）で3か月：米国の規制当局（FDA）の指針にそった条件です。
• 凍結と解凍の繰り返し：1mgの点鼻薬を、−20℃と40℃を24時間ごとに入れかえて、6回の温度の繰り返しをかけました（週末は72時間に延長）。2日目、7日目、14日目に測りました。
• 凍結後の解凍時間：10本を−20℃で凍らせ、室温に置いて、完全にとけるまでの時間を測りました。
• 比較：1mgの点鼻薬を、0.3mgのカートリッジ式の自己注射器と、0.3mgのシリンジ式の自己注射器と並べて、同じ40℃・50℃の条件で調べました。

基準は、米国薬局方（USP）が定める、表示された量の90〜115%の範囲です。試験では、点鼻薬を、噴霧口を下向きにした状態で保管しています（もっとも悪い条件を想定した置き方とされます）。

結果

• 室温：1mgは24か月後に、表示量の92.5〜94%、2mgは30か月後に、96.6〜97.9%で、基準の範囲でした。有効成分の量は基準内でしたが、もう一つの品質の項目（鏡像異性体の純度）が、50℃で3か月のとき、規格の下限に近づきました。そのため、有効期間は、1mgが24か月、2mgが30か月と設定されています。
• 40℃・50℃：点鼻薬は、どちらの用量も、基準の範囲に保たれました。
• 注射薬との比較：40℃（湿度75%）で6か月後、点鼻薬とシリンジ式の自己注射器は90%を超えて保たれましたが、カートリッジ式の自己注射器は79.6%と、基準を下回りました。50℃で3か月後は、点鼻薬が99%だったのに対し、注射の2つは大きく下がり、シリンジ式は最初の力価の53.3%でした。注射薬の低下のほうが、40℃より50℃で大きくなっています。50℃では、シリンジ式のほうがカートリッジ式より速く下がりました。著者は、注射薬どうしのこの差について、製剤や容器の違いが関わる可能性はあるが、それを支持する情報は見つけられなかった、と述べています。
• 凍結と解凍：最初の量は104.7%で、5回の繰り返し（14日間）を通して、103.6%（2日目）、102.8%（7日目）、103.3%（14日目）と安定していました。凍らせた点鼻薬は、すべて20分以内に完全にとけました。

亜硫酸塩について

• 注射薬の有効期間が12〜18か月ほどなのに対し、点鼻薬が長く保たれることを、著者は、主に、ピロ亜硫酸ナトリウム（エピネフリンと反応して効果を下げる添加物）が、注射薬の約100分の1と少ないためと説明しています。
• 亜硫酸塩は広く使われていますが、まれにアナフィラキシーを含む過敏反応が報告されています。著者は、亜硫酸塩に過敏な患者さんや、亜硫酸塩の曝露を減らしたい人には、利点になる可能性があると述べています。一方で、エピネフリンの添付文書は、重いアレルギー反応のときに、亜硫酸塩を理由に使用を遅らせたり、避けたりしてはならないと強調している、とも書かれています。

著者の結論

著者は、エピネフリン点鼻薬は、表示された保管条件と、高温・凍結と解凍の繰り返しなどの極端な条件でも、有効成分の量が保たれ、実際の使用場面での信頼性を支えると述べています。有効期間が長いことと、亜硫酸塩が少ないことも、患者さんや介助する人に、追加の利点になりうるとしています。

元の論文