2型糖尿病と慢性腎臓病で、フィネレノンとエンパグリフロジンを同時に始めると、尿のアルブミンがより大きく減った（CONFIDENCE試験、800人）
2型糖尿病と慢性腎臓病で、フィネレノンとエンパグリフロジンを同時に始めると、180日後の尿のアルブミンの指標が52%減り、どちらか1つだけ（32%減、29%減）より大きく減っていました。
読むときの注意 製造販売元の資金による半年間の試験で、腎不全や心臓の病気が減るかは評価できていません。2つの薬を時期をずらして始める方法とは比べていません。
- 論文の発表年
- 2025年
- 研究の種類
- ランダム化比較試験
- 行われた場所
- 日本を含む、ヨーロッパ・北米・アジアの国際共同試験
- 研究の規模
- 818人をランダムに分け、800人を有効性の解析に（同時に開始269人、フィネレノンだけ264人、エンパグリフロジンだけ267人）。安全性の解析は798人
- 対象
- 2型糖尿病と慢性腎臓病（eGFR 30〜90mL/分/1.73m²、尿アルブミン・クレアチニン比100〜5,000mg/g）があり、ACE阻害薬またはARBを使い、試験前8週間にSGLT2阻害薬を使っていない人
どんな論文？
2型糖尿病と慢性腎臓病のある人では、ACE阻害薬やARB（血圧を下げて腎臓を守る薬）に加えて、SGLT2阻害薬（エンパグリフロジンはこの仲間です）やフィネレノンなどが使われています。論文によると、これらを1つずつ順に追加する方法がとられていますが、同時に始めることを支持する根拠は限られていました。
この試験（CONFIDENCE試験）では、2型糖尿病と慢性腎臓病があり、ACE阻害薬またはARBを使っている818人を、次の3つのグループに1対1対1で分け、そのうち800人を解析しました。誤って割り付けられ、試験の薬を飲んでいなかった4人と、臨床試験の実施基準への違反が確認された1施設の14人は、解析から除かれています（論文によると、この違反は今回の試験の実施に関するものではありませんでした）。どの薬かは、参加者にも医師にも分からないようにしたランダム化比較試験です。
- 同時に開始：フィネレノン（1日10mgまたは20mg）とエンパグリフロジン（1日10mg）
- フィネレノンだけ：フィネレノンとエンパグリフロジンのプラセボ（有効成分の入っていない偽薬）
- エンパグリフロジンだけ：エンパグリフロジンとフィネレノンのプラセボ
どのグループも、もともと使っていたACE阻害薬やARBに、試験の薬を追加しています。薬は180日間使い、いったん薬をやめて、その30日後にも検査しました。
主な評価項目は、180日後の尿アルブミン・クレアチニン比の変化です。アルブミンは、腎臓が傷つくと尿に漏れ出るたんぱく質の一種で、尿の濃さの違いを補正するため、尿のクレアチニンとの比で調べます。この記事では「尿のアルブミンの指標」と書きます。eGFRは、腎臓の働き（血液をろ過する力）を推定した値です。
論文が述べていること
| 結果 | 同時に開始 | フィネレノンだけ | エンパグリフロジンだけ |
|---|---|---|---|
| 180日後の尿のアルブミンの指標（開始時に対する比） | 0.48（52%減） | 0.68（32%減） | 0.71（29%減） |
| 30日後にeGFRが30%を超えて低下 | 6.3% | 3.8% | 1.1% |
| 高カリウム血症（血液中のカリウムの値が高くなること） | 9.3% | 11.4% | 3.8% |
| 重篤な有害事象（入院などにつながる重い出来事） | 7.1% | 6.1% | 6.4% |
※尿のアルブミンの指標は800人で、下の3行（eGFRの低下、高カリウム血症、重篤な有害事象）は、試験の薬を1回以上飲んだ798人（同時に開始268人、フィネレノンだけ264人、エンパグリフロジンだけ266人）で集計されています。有害事象には、薬が原因とは限らない出来事も含みます。
- 開始時と比べた減り方は、同時に開始で52%、フィネレノンだけで32%、エンパグリフロジンだけで29%でした。開始時からの変化をグループどうしで比べると、同時に始めたグループの尿のアルブミンの指標は、フィネレノンだけより29%（比0.71、95%信頼区間0.61〜0.82）、エンパグリフロジンだけより32%（比0.68、0.59〜0.79）少なくなっていました。
- 同時に始めたグループでは、14日後に尿のアルブミンが30%以上減っていました。薬をやめた30日後には、どのグループでも尿のアルブミンが増えていました。
- eGFRの飲み始めの低下の多くは、薬をやめると元に戻りました。血圧の下がり幅は、同時に始めたグループで大きくなっていました（収縮期血圧が30日以内に7.4mmHg低下）。
- 高カリウム血症で薬をやめた人は各グループ1人、急性腎障害は同時に始めたグループで5人、フィネレノンだけで3人、症状のある低血圧は同時に始めたグループで3人でした。
著者らの考察
著者らは、2つの薬を同時に始めると、どちらか1つだけより尿のアルブミンが早く大きく減り、これまで知られていない有害事象はみられなかったとしています。また、血液中のカリウムの平均的な上がり方は、同時に始めたグループとフィネレノンだけのグループで同じくらいだった一方、高カリウム血症の頻度は、同時に始めたグループで相対的に15〜20%ほど低かったとしています。尿のアルブミンの減少は、将来の腎臓の病気の進行が少なくなることにつながる可能性があるとしています。
限界として、尿のアルブミンという代わりの指標（将来の腎臓病の悪化を予測する目安とされる検査値）を使っており、心臓の病気や腎臓の病気の進行の違いを調べるには期間が短いことを挙げています。
当院による補足（論文以外の情報）
日本の添付文書では、フィネレノンの効能又は効果に「2型糖尿病を合併する慢性腎臓病（ただし、末期腎不全又は透析施行中の患者を除く。）」があり、用量はeGFRが60以上では1日20mg、60未満では1日10mgから始め、血清カリウム値とeGFRに応じて4週間後を目安に20mgへ増量するとされています。また、日本人の部分集団では、腎不全への進展を抑える効果が全体の集団より弱い可能性があると記載されています。これは、今回のCONFIDENCE試験とは別の、フィネレノンの過去の国際共同試験（FIDELIO-DKD試験、FIGARO-DKD試験）の日本人の部分集団の結果に基づく記載です（出典：PMDA掲載のフィネレノン錠の添付文書、2026年3月改訂 第8版）。エンパグリフロジンの添付文書では、効能又は効果に「2型糖尿病」「慢性心不全」「慢性腎臓病（ただし、末期腎不全又は透析施行中の患者を除く。）」があり、慢性腎臓病では1日1回10mgとされています（出典：PMDA掲載のエンパグリフロジン錠の添付文書、2025年9月改訂 第8版）。
この論文を読むときの注意
- 製造販売元（バイエル社）の資金による試験です（下の研究費・利益相反の欄を参照）。
- この試験では、2つの薬を同時に始める方法と、どちらか1つだけを使う方法を比べました。2つの薬を時期をずらして始める方法とは、直接比べていません。
- 主な評価項目は尿のアルブミンという代わりの指標で、期間は半年です。腎不全や心臓の病気が減るかは、この試験では分かりません。
- 同時に始めたグループでは、飲み始めにeGFRが大きく下がった人の割合が高く、血圧の下がり幅も大きくなっていました。この試験では、カリウムの値やeGFR、血圧を決まった間隔で測り、安全性を慎重に確認しながら試験を進めています。
- 血液中のカリウムの値が4.8mmol/Lを超える人、症状が続く心不全（心臓の収縮する力が低下したタイプ）のある人、90日以内に脳卒中や心筋梗塞を起こした人などは参加していません。こうした人に、この試験の安全性の結果をそのまま当てはめることはできません。
研究費・利益相反：フィネレノンの製造販売元のバイエル社の資金による試験です。著者15人のうち4人が同社の所属で、原稿の初期の版は同社の資金による医学ライターの支援を受けて作られています。筆頭著者が独立してデータを解析・確認したとしています。論文の投稿の決定には、著者とともにバイエル社も加わっています。
元の論文
Agarwal R, Green JB, Heerspink HJL, Mann JFE, McGill JB, Mottl AK, et al. Finerenone with Empagliflozin in Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025;393(6):533-43.
PubMed: PMID 40470996 DOI: 10.1056/NEJMoa2410659
当院記事公開日 2026.10.04 ／ この記事は論文の内容を当院がまとめたものです。治療については、かかりつけの医師にご相談ください。記事中の言葉は用語集で説明しています。
副院長のコメント
2型糖尿病と慢性腎臓病では、腎臓を守る薬がいくつかあり、1つずつ順に足していくやり方がとられています。今回の試験は、最初から2つを一緒に始めたらどうなるかを調べたものです。比べたのは、フィネレノンとエンパグリフロジンを同時に始める方法と、どちらか1つだけを使う方法で、2つを時期をずらして始める方法とは直接比べていません。日本を含む国際共同試験で、開始時と比べた180日後の尿のアルブミンの指標は、同時に始めたグループで52%、フィネレノンだけで32%、エンパグリフロジンだけで29%減っていました。減り始めも早く、薬の始め方を考える材料になる試験です。ただ、これは「同時に始めれば腎不全が防げる」という意味ではありません。尿のアルブミンは代わりの指標で、期間は半年のため、腎不全や心臓の病気が減るかは分かりません。同時に始めたグループでは、飲み始めにeGFRが大きく下がった人の割合が高く、血圧の下がり幅も大きめで、試験ではカリウムやeGFR、血圧を決まった間隔で測りながら慎重に進めていました。製造販売元のバイエル社の資金による試験でもあります。薬の組み合わせや始め方は主治医と相談し、服用中の薬を自己判断で中止・変更しないでください。
この欄は論文の結果とは分けて記載した、当院の医師としての見解です。治療の効果や安全性を保証するものではありません。