増悪を繰り返すCOPDの人に、IL-33を抑える注射薬トゾラキマブを上乗せすると、増悪が相対的に約3割少なかった（OBERON・TITANIA試験、日本では未承認）
吸入薬を使っていても増悪を繰り返すCOPDの人で、注射薬トゾラキマブを4週ごとに上乗せすると、中等症以上の増悪がプラセボより相対的に約3割少なくなっていました（2つの試験）。
読むときの注意 日本では承認されていない薬です。製薬企業が計画・解析した1年間の試験です。
- 論文の発表年
- 2026年
- 研究の種類
- ランダム化比較試験
- 行われた場所
- 国際共同試験（ヨーロッパ、北米、アジア、その他の地域）
- 研究の規模
- OBERON 877人、TITANIA 873人（トゾラキマブ4週ごとのグループとプラセボのグループ）
- 対象
- 40歳以上のCOPDの人で、喫煙歴が10パック・年以上、吸入薬を続けていても過去1年に中等症の増悪が2回以上、または重症の増悪が1回以上あった人（せき・たんの症状がある人に限る。喘息のある人は除外。血液中の好酸球の数による条件はなし）
どんな試験？
COPD（慢性閉塞性肺疾患）では、吸入薬を続けていても、息切れやせき・たんが急に悪くなる「増悪」を繰り返す人がいます。論文によると、これまでの注射薬（デュピルマブ、メポリズマブ）は、血液中の好酸球が多い人で効果が確かめられてきました（デュピルマブの記事）。
IL-33（インターロイキン33）は、気道の炎症や、たんが増えることなどに関わる物質で、炎症の流れの「上流」で働くとされています。トゾラキマブは、このIL-33の働きを抑える注射薬（抗体）です。同じ方法を使って、異なる医療機関で行われた2つの試験（OBERONとTITANIA）で、吸入薬への上乗せの効果と安全性を調べました（ランダム化比較試験、二重盲検）。
- 参加者：2022年1月から2024年12月にかけて参加する人を募った、40歳以上のCOPDの人です。たばこを吸っている、または以前吸っていた人（喫煙歴10パック・年以上）で、吸入薬を3か月以上続けていても、過去1年に症状の悪化（増悪）が何度もあった人が対象です。具体的には、中等症の増悪が2回以上か重症の増悪が1回以上あり、そのうち少なくとも1回はステロイドの飲み薬や点滴で治療を受けていました。参加者の約9割は3種類の成分を組み合わせた吸入薬、残りは2種類の吸入薬を使っていました。せきやたんの症状が一定以上ある人に限られ、喘息のある人は除かれました。血液中の好酸球の数による条件はありません。平均年齢は約67〜68歳、約3分の2が男性、約8割が元喫煙者でした。
- 治療：トゾラキマブ300 mgを4週ごとに皮下注射するグループと、プラセボのグループに分け、52週間続けました。最初は8週ごとのグループもありましたが、途中で計画が変更されて募集を止め、主な分析には含めていません。
- 増悪の数え方：中等症は、症状が悪化して、3日以上の全身ステロイドか抗菌薬（またはその両方）が必要になった場合や、24時間未満の救急受診で集中的な治療を受けた場合です。重症は、24時間以上の入院または死亡に至った場合です。
- 主な評価：元喫煙者での、1年あたりの中等症以上の増悪の回数です。次に、現在たばこを吸っている人も含めた全体で調べました。
論文が述べていること
| 試験・対象 | トゾラキマブ | プラセボ | 率比（95%信頼区間） |
|---|---|---|---|
| OBERON・元喫煙者 | 1.34回 | 1.90回 | 0.71（0.57〜0.88） |
| OBERON・全体 | 1.41回 | 2.00回 | 0.70（0.58〜0.85） |
| TITANIA・元喫煙者 | 1.37回 | 2.07回 | 0.66（0.55〜0.80） |
| TITANIA・全体 | 1.44回 | 2.03回 | 0.71（0.59〜0.84） |
※1人あたり1年間の中等症以上の増悪の回数（統計モデルで調整した推定値）です。率比0.70は、増悪の回数が相対的に約3割少ないことを表します。
- 増悪：2つの試験とも、元喫煙者でも全体でも、トゾラキマブのグループで中等症以上の増悪が統計的に意味のある差で少なくなっていました。
- 生活の質：生活の質の質問票（SGRQ）の点数は、どちらのグループでも改善していましたが、どちらの試験でもプラセボとの間にはっきりした差はなく、差は意味のある変化の目安（4点）にも届いていませんでした。あらかじめ決めた順番で検定する方法のため、その先の評価（症状の日誌、肺の機能、入院・救急受診を伴う増悪など）は、正式な検定は行われていません。肺の機能を示す1秒量は、トゾラキマブのグループのほうが少し良い数値でしたが、差は小さく（気管支を広げる薬を使う前で20〜30 mL、使った後で14〜31 mL）、信頼区間が0をまたぐものが多く、正式な検定もされていません。肺の機能が明らかに良くなる薬だとは言えません。
- グループ別：2つの試験を合わせたグループ別の解析では、血液中の「好酸球」という白血球が少ない人でも多い人でも、増悪が減る方向の結果でした（例：好酸球150/µL未満で率比0.77、300/µL以上で0.57）。好酸球の数によって効き方がどの程度違うかは、まだはっきりしていません。また、現在もたばこを吸っている人だけでみると、減る方向ではあったものの、効果があるとはっきり判断できる結果ではありませんでした（率比0.79、信頼区間0.60〜1.04）。グループ別の信頼区間は多重性の調整がされておらず、参考の位置づけです。
- 有害事象：有害事象（薬が原因とは限らない）があった人は、OBERONでトゾラキマブ70.4%・プラセボ77.2%、TITANIAで80.1%・79.8%、重篤な有害事象は23.3%・27.0%、31.1%・32.4%でした。注射した部位の反応は、トゾラキマブで多くみられました（OBERON 6.5%・3.3%、TITANIA 9.8%・4.6%。「特に注目する有害事象」としての集計の値で、表の個別の病名としての集計では5.2%・1.4%、6.6%・1.6%）。
- 心臓・血管の病気と死亡：判定委員会が心臓・血管の重い出来事と判断したのは、OBERONでトゾラキマブ2人（0.4%）・プラセボ0人、TITANIAで11人（2.5%）・5人（1.1%）でした。死亡に至った有害事象は、OBERONで1.3%・1.2%、TITANIAで2.5%・0.9%でした。いずれも2つの試験ともトゾラキマブで数の上で多く、著者もそう述べています。そのうえで、いずれもまれで、判定された原因などに一定の傾向はみられなかったとしています。
著者らの考察
著者らは、合わせたグループ別の解析で好酸球の数にかかわらず増悪が少ない傾向がみられたことは、IL-33が好酸球に関わる炎症だけでなく、いくつもの経路に関わることと整合すると述べています。また、同じ設計の2つの試験で一貫した結果が得られたとしています。
一方で、吸入薬をきちんと使えていたかは、試験の最初の時期（スクリーニング）を除き、系統的には確認していないこと、まれな有害事象を調べるにはより長く大きな試験が必要なこと、一部の人種の参加者が少なかったこと、たばこを吸ったことのない人での効果や、薬の働く仕組みは調べていないことを限界として挙げています。プラセボのグループの増悪の回数は、これまでの試験より多かったとも述べています。
この論文を読むときの注意
- 「相対的に約3割少ない」は、増悪の回数の比です。100人のうち30人の増悪がなくなる、という意味ではありません。
- 期間は52週間です。心臓・血管の重い出来事や死亡に至った有害事象は、2つの試験ともトゾラキマブのほうが数の上で多く、長い期間の安全性はまだ分かりません。
- 生活の質の点数には、はっきりした差がありませんでした。肺の機能や症状の差は、正式に検定されていません。
- 製薬企業が試験を計画し、データを集めて解析しています。著者27人のうち13人は、同社の所属です。
- 参加者には喘息のある人は含まれておらず、たばこを吸ったことのない人のCOPDは調べていません。参加した国の詳しい内訳は補足資料にあり、日本の施設が含まれているかは当院では確認できていません。
研究費・利益相反：製薬企業AstraZeneca社が資金を提供しています。試験の計画、データの収集と解析は同社が行い、原稿作成の支援（医療ライター）も同社の資金で行われました。著者27人のうち13人はAstraZeneca社の所属です。各著者の利益相反は学術誌のサイトの開示書類に記載されており、当院では確認できていません。
元の論文
Sciurba FC, Watz H, Bourdin A, Janssens W, Martinez FJ, Zheng J, et al. Tozorakimab to Prevent COPD Exacerbations. N Engl J Med. 2026;395:1703-16.
PubMed: PMID 42708515 DOI: 10.1056/NEJMoa2606998
当院記事公開日 2026.11.04 ／ この記事は論文の内容を当院がまとめたものです。治療については、かかりつけの医師にご相談ください。記事中の言葉は用語集で説明しています。
副院長のコメント
COPDの方にとって、「増悪」と呼ばれる急な悪化は、息苦しさが強まり、入院につながることもある、できれば避けたい出来事です。吸入薬を続けていても、増悪を繰り返す方がいます。今回の2つの試験は、炎症の「上流」で働くIL-33という物質を抑える注射薬トゾラキマブを、吸入薬に上乗せしたものです。川の上流で流れを調整すると下流の水かさが変わるように、炎症の元に近いところを抑えるという考え方です。結果は、2つの試験とも、中等症以上の増悪がプラセボより相対的に約3割少なくなっていました。グループ別の解析では、血液中の好酸球の多い少ないにかかわらず、同じ方向の結果でした。一方で、生活の質の点数には、はっきりした差がみられませんでした。期間は1年で、心臓や血管の重い出来事や、死亡に至った有害事象は、2つの試験ともトゾラキマブで数の上で多くみられました。薬が原因かどうかは分かっておらず、長い目で見た安全性はまだ分かりません。日本では承認されていない薬で、製薬企業が計画・解析した試験です。今の吸入薬は自己判断でやめたり変えたりせず、増悪のことで心配があれば、主治医と相談してください。
この欄は論文の結果とは分けて記載した、当院の医師としての見解です。治療の効果や安全性を保証するものではありません。