糖尿病では、HDLのたんぱく質が「特定の場所」で糖と結びつくと、HDLの働きが弱まる可能性（基礎研究）
2型糖尿病の人1,154人で、HDLのたんぱく質アポAIの特定の場所の糖化と冠動脈の動脈硬化に関係があり、マウスでも糖化でHDLの働きが弱まる可能性がみられた
1,154人血液を調べた2型糖尿病の人
96番目特に目立った糖化の場所（もう一つは106・107番目）
マウス糖化しにくいアポAIで動脈硬化の病変ができにくかった
読むときの注意 人のデータは一度だけ調べたもので、関係は分かりましたが、糖化が動脈硬化の原因であることは人では証明されていません。
- 論文の発表年
- 2026年
- 研究の種類
- 基礎研究と観察研究
- 行われた場所
- 海外（中国の研究グループ）
- 研究の規模
- 1,154人（＋動物・細胞実験）
- 対象
- 2型糖尿病の人
背景
論文によると、HDLは、血管の壁などから余分なコレステロールを運び出すはたらき（コレステロール逆転送）などによって、動脈硬化を防ぐとされています。アポAIはHDLの主なたんぱく質で、このはたらきに重要な役割をもつとされています。
血糖が高い状態では、アポAIが糖と結びつく「糖化」が起こりやすく、これまでの研究でHDLの働きの低下と関係すると考えられてきました。ただ、アポAIのどの場所で糖化が起きると問題なのかは、よく分かっていませんでした。
どんな研究？
研究は、大きく2つの部分からなります。
わかったこと
- アポAIの糖化のパターンは、冠動脈に動脈硬化がある人とない人で違っていました。特に目立ったのは、アポAIの「96番目」と「106・107番目」の場所の糖化でした。
- 研究グループは、糖化の状態を数値にした指標（アポAI糖化指数）を作りました。この指標が高い人ほど、ほかの一般的な危険因子を考慮しても、冠動脈の動脈硬化がある人が多いという関係がみられました。
- この指標が高いほど、HDLがコレステロールを運び出す力が弱い、という関係もみられました。
- 実験室では、糖化しにくいように作り変えたアポAIは、糖化が起きる条件でもHDLの働きが保たれていました。糖尿病のマウスでは、糖化したふつうのアポAIに比べて、動脈硬化の病変ができにくくなっていました。
- 糖化したアポAIが、血管の壁の細胞（マクロファージ）でコレステロールの排出を妨げる仕組みについても、候補となる経路が示されています。
この研究を読むときの注意
- 人のデータは一度だけ調べたもの（横断研究）で、過去のデータを使っています。「関係がある」ことは分かりましたが、「糖化が動脈硬化の原因である」ことは人では証明されていません。
- アポAI糖化指数が将来の心臓の病気を予測できるかは、まだ確かめられていません。著者も、今後の研究が必要だと述べています。
- 糖化しにくいアポAIの結果は、実験室と動物（オスのマウスのみ）でのものです。人での効果や安全性は調べられていません。
- 確認のための別の患者グループは、人数が比較的少なかったと著者は述べています。
- 中国の病院の患者さんを対象にした研究で、日本の患者さんに同じ結果が当てはまるかは分かりません。
研究費・利益相反：中国科学院、中国国家自然科学基金、上海市科学技術委員会の研究費。利益相反の開示はなしと記載されています。
元の論文
Dai Y, Li Q, Ding F, et al. Site-Specific Apo AI Glycation Impairs HDL Function and Promotes Atherosclerosis in Diabetes. Circulation. 2026;154:1088-1108.
PubMed: PMID 42639673 DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.078171
当院記事公開日 2026.09.29 ／ この記事は論文の内容を当院がまとめたものです。治療については、かかりつけの医師にご相談ください。記事中の言葉は用語集で説明しています。
副院長のコメント
HDLは「善玉」と呼ばれますが、量だけでなく働きにも目を向けた研究です。糖尿病の人では、HDLの主なたんぱく質であるアポAIが糖と結びつき、特に決まった場所で結びつくと、HDLの働きが弱まっている可能性がみられました。人のデータはある時点で一度調べたものなので、糖化が冠動脈の病気を引き起こすとまでは言えません。研究で作った指標が将来の病気を予測できるかも未確認です。糖化しにくいよう作り変えたアポAIの結果は実験室とマウスでのもので、人での効果や安全性はわかっておらず、治療に使えるものではありません。この研究から「〇〇をすればよい」という結論は出ていません。脂質や血糖の結果は、これまでどおり主治医と確認していってください。
この欄は論文の結果とは分けて記載した、当院の医師としての見解です。治療の効果や安全性を保証するものではありません。