2型糖尿病と慢性腎臓病で、セマグルチドが腎臓にどう働くかを、MRIや腎臓の組織で調べた試験（REMODEL試験、106人）
2型糖尿病と慢性腎臓病のある人で、セマグルチドはMRIの主な評価項目にははっきりした差はみられませんでしたが、尿のアルブミンが40%少なく、腎臓の血管や脂肪の変化がみられました。
読むときの注意 製造販売元の資金による、オンライン先行公開版の論文です。主な評価項目にははっきりした差がなく、日本の2型糖尿病用の製剤では腎臓を守る目的の効能は承認されていません。
- 論文の発表年
- 2026年（早期公開版）
- 研究の種類
- ランダム化比較試験
- 行われた場所
- 海外（8か国の28施設）
- 研究の規模
- 106人（セマグルチド71人、プラセボ35人。そのうち33人が腎臓の組織の検査を受けました）
- 対象
- 2型糖尿病と慢性腎臓病（eGFR 30以上75以下、尿アルブミンが出ている）があり、腎臓を守る基本の薬（ACE阻害薬またはARB）を使っている成人（平均65歳）
どんな論文？
論文によると、2型糖尿病の人の約40%に慢性腎臓病がみられます。以前の大規模な試験（FLOW試験）で、GLP-1受容体作動薬のセマグルチド（週1回の注射）が、2型糖尿病と慢性腎臓病のある人で腎臓の病気の悪化などを減らしたことが報告されていますが、その仕組みはよく分かっていませんでした。
この試験（REMODEL試験）では、8か国28施設で、2型糖尿病と慢性腎臓病のある106人を、セマグルチドのグループ（71人）とプラセボ（偽薬）のグループ（35人）に2対1の割合で分けました。プラセボは見た目が同じものが使われています（ランダム化比較試験）。
- 投与：週1回0.25mgから始め、4週間後に0.5mg、さらに4週間後に1.0mgへと増やし、合計52週間続けました。
- 調べたこと：MRIによる腎臓の酸素の状態・血流・炎症（主な評価項目）、腎臓の動脈の抵抗、腎臓のまわりの脂肪、尿のアルブミンなどを調べました。
- 腎臓の組織：33人は、試験の前後で腎臓の組織を少し採る検査（腎生検）を受け、顕微鏡の検査や、細胞ごとの遺伝子の働きの解析が行われました。前後をそろえて比べられたのは、細胞ごとの遺伝子の解析で22人、細胞の位置を調べる解析で13人です。
参加者は平均65歳、女性は23.6%で、ほぼ全員が腎臓を守る基本の薬（ACE阻害薬またはARB）を使い、39.6%がSGLT2阻害薬を使っていました。
論文が述べていること
- 主な評価項目：MRIで調べた腎臓の酸素の状態、腎臓全体の血流、炎症の指標は、2つのグループではっきりした差はみられませんでした。
- 副次的な評価項目：セマグルチドのグループで、腎臓の動脈の抵抗の指標が低く（プラセボと比べて約4%低い。推定治療比0.96）、MRIの線維化（硬くなること）の指標の悪化がみられませんでした。24時間の尿から計算した腎臓の働き（クレアチニンクリアランス）は、プラセボより1分あたり12mL高くなっていました。
- 探索的な評価項目：尿のアルブミンはプラセボより40%少なく、腎臓のまわりの脂肪は25%、腎臓のくぼみ（腎洞）の脂肪は13%少なくなっていました。eGFRには、はっきりした差はありませんでした。体重はプラセボより約4.5kg、HbA1cは0.88%低くなっていました。
- 腎臓の組織：セマグルチドのグループでは、最も病変の強い細い動脈で、血管の壁の内側の層（内膜）が占める面積の割合が10%小さくなっていました（探索的な解析）。糸球体（血液をろ過する部分）の血管の細胞では、代謝のストレスや、炎症・線維化に関わる遺伝子の働きが下がっていました（副次的な評価項目。遺伝子の経路の解析では、補正後にはっきりした経路はありませんでした）。血管の細胞のすぐ近くに免疫細胞がどのくらいいるかを調べた解析や、細胞どうしのやり取りの解析は、試験後に追加したものです。
- 安全性：重篤な有害事象は、セマグルチドのグループで19.7%、プラセボのグループで14.3%で、論文では両グループで同程度とされています。有害事象で薬をやめた人は、セマグルチドのグループで12.7%（71人中9人）、プラセボのグループで2.9%（35人中1人）で、セマグルチドのグループで多くなっていました。腎生検による重篤な有害事象はありませんでした。
著者らの考察
著者らは、セマグルチドが腎臓を守る仕組みとして、腎臓のまわりの脂肪の減少、腎臓の血管の抵抗の低下、線維化の進行の抑制、血管の細胞の遺伝子の働きの変化が関わっている可能性があるとしています。
限界として、MRIの主な評価項目を調べるには人数が足りなかった可能性があること、多くの評価項目を調べており、補正をしていないP値は慎重に解釈する必要があること、MRI・組織・遺伝子の結果の関係は因果関係ではなく関連としてとらえるべきこと、組織の解析は人数が少ないこと、女性が少ないことを挙げています。
当院による補足（論文以外の情報）
日本で2型糖尿病に使われるセマグルチドの注射薬の添付文書では、効能又は効果は「2型糖尿病」です。用法及び用量は、週1回0.25mgから開始し、4週間投与した後に週1回0.5mgに増量し、週1回0.5mgを4週間以上投与しても効果不十分な場合には、週1回1.0mgまで増量することができるとされています（出典：PMDA掲載のセマグルチド（遺伝子組換え）皮下注射剤（2型糖尿病用）の添付文書、2026年5月改訂 第6版）。腎臓病の進行を抑えることは、効能として記載されていません。
この論文を読むときの注意
- 冊子に載る前のオンライン先行公開版の論文で、今後、内容が変わる可能性があります。
- セマグルチドの製造販売元（ノボ ノルディスク社）の資金による試験です。著者15人のうち6人が同社の社員、1人が元社員で、同社の社員が統計の解析に関わり、図や文章の編集の支援も受けています。
- 主な評価項目にははっきりした差がなく、差がみられたのは副次的・探索的な評価項目や、試験後に追加した解析です。多くの項目を調べているため、偶然の差が含まれる可能性があります。
- 作用の仕組みを調べる試験で、腎不全などの経過を減らすかどうかを調べたものではありません。
- 106人と少人数で、腎臓の組織を調べたのは33人です。
研究費・利益相反：製造販売元のノボ ノルディスク社の資金による試験です。著者15人のうち6人が同社の社員（株式を保有）、1人が元社員で、同社の社員が試験の計画や統計・遺伝子の解析に関わり、同社による図や文章の編集の支援も受けています。ほかの多くの著者も、同社を含む複数の製薬企業から研究費や顧問料などを受けたと開示しています。
元の論文
Tuttle KR, Bjornstad P, Smith C, Pruijm M, McCown PJ, Hodgin JB, et al. Effects of semaglutide on kidney disease in type 2 diabetes: a randomized placebo-controlled trial. Nat Med. 2026. Online ahead of print.
PubMed: PMID 42823485 DOI: 10.1038/s41591-026-04674-2
当院記事公開日 2026.10.04 ／ この記事は論文の内容を当院がまとめたものです。治療については、かかりつけの医師にご相談ください。記事中の言葉は用語集で説明しています。
副院長のコメント
以前の大きな試験で腎臓の病気の悪化を減らしたと報告されている糖尿病の注射薬が、腎臓にどう働くのか、知りたいと考える方もいるかもしれません。セマグルチドとプラセボを比べ、MRIや腎臓の組織まで調べた試験です。主な評価項目とした、MRIでみた腎臓の酸素の状態や血流、炎症には、はっきりした差はみられませんでした。一方で、尿のアルブミンが40%少なく、腎臓のまわりの脂肪や腎臓の動脈の抵抗が少ないといった変化がありました。ただ、これは「腎臓を守る仕組みが分かった」という意味ではありません。差がみられたのは副次的・探索的な項目で、多くの項目を調べたため偶然の差も含まれえます。106人の少人数の試験で、製造販売元が資金を出し、冊子に載る前のオンライン先行公開版です。日本の2型糖尿病用の製剤では、腎臓病の進行を抑える目的での使用は効能として承認されていません。糖尿病や腎臓の薬は自己判断で中止・変更せず、主治医に相談してください。
この欄は論文の結果とは分けて記載した、当院の医師としての見解です。治療の効果や安全性を保証するものではありません。