2型糖尿病：診断後のHbA1cの平均値が1%低いほど、合併症の危険が相対的に、糖尿病の合併症で21%、細い血管の合併症で37%低い関係があった（UKPDS 35）
新たに2型糖尿病と診断された人では、診断後のHbA1c平均値が1%低いほど、合併症の危険が相対的に、糖尿病の合併症で21%、細い血管の合併症で37%低い関係があった
読むときの注意 血糖の高さと合併症の関係を見た観察研究で、HbA1cを下げたから合併症が減ったと証明するものではありません。2000年発表で、日本人は含まれていません。
- 論文の発表年
- 2000年（26年以上前）
- 研究の種類
- 観察研究
- 行われた場所
- 英国（イングランド、スコットランド、北アイルランドの23の病院の外来）
- 研究の規模
- 4,585人（リスクを比べる詳しい分析は3,642人）
- 対象
- 新たに2型糖尿病と診断された、白人・インド系・アフロカリブ系の人。診断時の平均年齢は53歳、約6割が男性
どんな研究？
英国の23の病院で行われた、2型糖尿病の大規模な研究（UKPDS）の参加者のデータを使って、血糖の高さと合併症の関係を調べた観察研究です。UKPDSでは、診断後に血糖を厳しく下げる方針と従来の方針を比べる試験も行われ、HbA1cの中央値が7.0%と7.9%、約10年の追跡で、細い血管の合併症が減り、心筋梗塞の減少は境界線上だったことが、別の論文で報告されています。本論文は、その試験に参加した人も参加しなかった人も含めて、HbA1cの高さと合併症の起こりやすさの関係を調べたものです。
対象は、診断後3か月のHbA1cが測られた4,585人です。そのうち、年齢、性別、喫煙、血圧、コレステロール、尿のたんぱく（アルブミン尿）などのデータがそろった3,642人が、リスクを比べる分析に使われました。診断時の平均年齢は53歳、約6割が男性で、診断後3か月の食事療法を終えた時点（この研究の基準時点）のHbA1cの平均は7.1%でした。追跡は1997年9月末までで、全死亡の追跡期間の中央値は10.4年です。
血糖の高さは、基準時点の値だけではなく、毎年測ったHbA1cの平均値を年ごとに更新していく方法（更新平均値）でとらえています。たとえば1年目は基準時点と1年後の平均、3年目は基準時点から3年後までの4回分の平均です。この平均値を、6%未満、6〜7%未満、7〜8%未満、8〜9%未満、9〜10%未満、10%以上の6つに分けて、合併症の起こりやすさを比べています。
わかったこと
下の表は、50〜54歳で診断された白人男性で、糖尿病になって約10年たった人を想定して調整した推定値です（1,000人を1年間観察したときの発生数）。
| 更新平均のHbA1c | 6%未満 | 6〜7%未満 | 7〜8%未満 | 8〜9%未満 | 9〜10%未満 | 10%以上 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 糖尿病に関わる合併症のどれか | 35.9 | 48.7 | 65.5 | 74.5 | 103.2 | 124.9 |
| 細い血管の合併症 | 6.1 | 9.3 | 14.2 | 22.8 | 40.4 | 57.8 |
| 心筋梗塞 | 16.0 | 20.8 | 29.2 | 30.0 | 39.6 | 38.6 |
次の表は、更新平均のHbA1cが1%低いごと（たとえば8%と7%の差）に、合併症がどれだけ減る関係があったかです（年齢、性別、人種、喫煙、アルブミン尿、血圧、コレステロール、中性脂肪の影響を調整）。右の列は、同じUKPDSで血糖を厳しく下げる方針と従来の方針を無作為に比べた試験（HbA1cの差は0.9%）の結果です。マイナスの値は、減らなかったことを表します。
| 合併症 | 観察分析：HbA1cが1%低いごとの危険の減り方（相対的な減り方、95%信頼区間） | 同じ研究の無作為化試験での減り方（95%信頼区間） |
|---|---|---|
| 糖尿病に関わる合併症のどれか | 21%（17〜24） | 12%（1〜21） |
| 糖尿病に関わる死亡 | 21%（15〜27） | 10%（−11〜27） |
| すべての原因による死亡 | 14%（9〜19） | 6%（−10〜20） |
| 心筋梗塞 | 14%（8〜21） | 16%（0〜29） |
| 脳卒中 | 12%（1〜21） | −11%（−49〜19） |
| 足の切断、または末梢の血管の病気による死亡 | 43%（31〜53） | 35%（−18〜64） |
| 細い血管の合併症（主に網膜の治療） | 37%（33〜41） | 25%（7〜40） |
| 心不全（命に関わらないもの） | 16%（3〜26） | 9%（−35〜39） |
| 白内障の手術 | 19%（11〜26） | 24%（0〜42） |
- 「糖尿病に関わる合併症のどれか」は、複数の出来事をまとめた指標です。それぞれの病気が一律に21%少なかった、という意味ではありません。
- どの合併症も、HbA1cが低いほど少ない方向の関係で、それ以下なら合併症が増えなくなる値（しきい値）や、それ以上なら増え方が止まる値は見つかりませんでした。
- 細い血管の合併症は、HbA1cが高くなるほど増え方が大きく、6%未満の推定6.1から、10%以上の推定57.8になっていました。心筋梗塞の増え方はそれより小さく、HbA1cが6%未満の人でも、心筋梗塞は細い血管の合併症の2〜3倍起こっていました。一方、10%以上の高い層では、細い血管の合併症が急に増えて、心筋梗塞と同じくらいの発生数になっていました。
- 脳卒中と心不全は、HbA1cとの関係が弱めでした。著者は、これらは血圧の影響が大きいためと考察しています。
- 基準時点のHbA1cより、その後の更新平均値のほうが、合併症との関係が強く出ていました。
- スルホニル尿素薬やインスリンで強く下げる方針だったかどうかを分析に加えても、合併症との関係はHbA1cの値によるもので、治療の種類による上乗せの関係は見られませんでした（脳卒中と心不全は、イベント数が少なく、はっきりしなくなりました）。
- 無作為化試験（HbA1cの差0.9%）では、統計的にはっきりしたのは、糖尿病に関わる合併症のどれか、細い血管の合併症、白内障の手術でした。心筋梗塞の16%減はp=0.052で、境界線上でした。
著者の結論
著者は、2型糖尿病では、過去の高血糖と合併症の起こりやすさが強く関係し、HbA1cが少しでも下がれば合併症が減る可能性が高く、リスクが最も低いのはHbA1cが正常範囲（6.0%未満）の人だとしています。また、特定の目標値があるわけではなく、正常に近いほどよい、と述べています。
一方で、著者は、実際には正常に近い値を保つのは難しく、インスリンを加えて治療を強めることは、低血糖や体重増加への懸念から進みにくいことも述べています。また、観察研究で見られた関係が、そのまま診療に当てはまるとは限らず、過去の高血糖による組織の傷みはすぐには取り戻せない可能性がある、としています。
当院による補足（論文以外の情報）
日本糖尿病学会の「糖尿病診療ガイドライン2024」（第2章）では、成人のHbA1cの目標を、合併症予防の観点から7.0%未満としています。食事療法や運動療法だけで、または薬物療法中でも低血糖などの有害事象なく達成できる場合には、血糖正常化を目指す目標として6.0%未満、低血糖などの有害事象やその他の理由で治療の強化が難しい場合の目標として8.0%未満が示されています。目標は、これらをもとに、医師が診察して決めるものです（出典：日本糖尿病学会「糖尿病診療ガイドライン2024」第2章）。
この研究を読むときの注意
- 血糖の高さと合併症の関係を見た観察研究で、HbA1cを下げたことで合併症が減ったことを証明するものではありません。著者も、観察研究の関係を診療にそのまま当てはめられないと述べています。
- 2000年に発表された、約26年前の研究です。その後に治療の薬や考え方が変わっている可能性があります。
- 対象は、新しく診断された比較的若い人（平均53歳）で、高齢の人や重い病気のある人は除かれています。著者は、そのため合併症の発生率は他の集団より低いかもしれないとしています。人種は白人、インド系、アフロカリブ系で、日本人を含む東アジアの人は含まれていません。
- 「HbA1cが1%低い」は、診断後の更新平均値の差（たとえば8%と7%）です。今のHbA1cを短い期間で1%下げたときの効果を調べたものではありません。
- 論文のHbA1cは、当時の測定法（高速液体クロマトグラフィー、正常範囲4.5〜6.2%）の値です。
- この論文には、低血糖などの害を、HbA1cの高さ別に比べた結果は載っていません。しきい値が見つからなかったことは、全員がHbA1cをできるだけ低くするのがよい、と確かめたものではありません。
- 研究費は英国の公的機関などと複数の製薬企業から出ており、著者の一部は企業から講演料や研究費を受けています。
研究費・利益相反：英国医学研究会議、英国糖尿病協会、英国保健省、米国国立眼研究所と国立糖尿病・消化器・腎疾患研究所、英国心臓財団のほか、複数の製薬企業（ノボ ノルディスク社、バイエル社、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社、ヘキスト社、イーライリリー社など）が主な研究費を出しています。著者のうち6人は、研究費を出した企業を含む製薬企業から、講演料、学会参加の支援、コンサルタント料、研究費を受けたことを開示しています。
元の論文
Stratton IM, Adler AI, Neil HAW, Matthews DR, Manley SE, Cull CA, Hadden D, Turner RC, Holman RR; on behalf of the UK Prospective Diabetes Study Group. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ. 2000;321(7258):405-412.
PubMed: PMID 10938048 DOI: 10.1136/bmj.321.7258.405
当院記事公開日 2026.07.12 ／ この記事は論文の内容を当院がまとめたものです。治療については、かかりつけの医師にご相談ください。記事中の言葉は用語集で説明しています。
副院長のコメント
糖尿病と診断されて、HbA1cをどこまで下げればよいのか、迷っている方もいるかもしれません。英国で新たに2型糖尿病と診断された人を約10年追った観察では、診断後のHbA1cの平均が1%低い人ほど、細い血管の合併症が相対的に37%少ないという関係がみられました。これより下なら合併症が増えない、という境目の値も見つかりませんでした。とはいえ、ここから「薬を増やして、とにかく低くすればよい」と読むのは行き過ぎです。薬で下げた効果を確かめた研究ではなく、HbA1cの高さと合併症の関係を見たもので、26年前の論文で、日本人を含む東アジアの人は対象に入っていません。著者自身も、正常に近い値を保つのは難しく、低血糖や体重増加への懸念があると述べています。日本のガイドラインの目標は「当院による補足」に載せました。ご自分の目標は、年齢や合併症、低血糖の起こりやすさで変わりますので、薬を自己判断で増減せず、主治医と相談して決めてください。
この欄は論文の結果とは分けて記載した、当院の医師としての見解です。治療の効果や安全性を保証するものではありません。