カビ（アスペルギルス）は、好酸球をどのように刺激するのか 酵素とは別の道筋が見つかった（日本の基礎研究）
カビ（アスペルギルス）の抽出物は、酵素の働きとは別に、NOD2というセンサーと酸化ストレスを介して好酸球を活性化させていた。NOD2の経路は、喘息の注射薬の一部が標的とするIL-5の経路とは別だった（試験管の中の細胞の研究）
読むときの注意 試験管の中で細胞を調べた研究で、人の体の中で同じことが起きるかは分かりません。使われたのは健康な人の好酸球で、患者さんの細胞ではありません。治療としての効果を確かめたものでもありません。
- 論文の発表年
- 2025年
- 研究の種類
- 基礎研究
- 行われた場所
- 国内（防衛医科大学校、慶應義塾大学、かずさDNA研究所、秋田大学、東海大学）
- 研究の規模
- 健康な人の血液から取り出した好酸球を使った実験
- 対象
- 健康な人の血液から取り出した好酸球（患者さんの細胞は使われていません）
どんな研究？
アスペルギルス・フミガーツスは、身のまわりにふつうにいるカビです。論文によると、このカビへのアレルギーは、治りにくい喘息（真菌感作重症喘息）や、アレルギー性気管支肺真菌症（ABPM）と関係があることが知られていますが、気道の炎症が起きる詳しい仕組みは、まだはっきりしていませんでした。
防衛医科大学校と慶應義塾大学などの研究グループは、健康な人の血液から好酸球（アレルギーの炎症に関わる白血球の一種）を取り出し、このカビの抽出物を加えて何が起きるかを調べました（基礎研究）。遺伝子とたんぱく質の働きをまとめて調べる方法や、特定の経路を止める薬を細胞に加える実験が使われています。
わかったこと
- 好酸球は死なずに「活性化」した：アスペルギルスの抽出物を加えても好酸球は死にませんでしたが、細胞の表面の目印（CD69、CD11b、CD62L）が変化し、活性化した状態になりました。比較に使った別のカビ（アルテルナリア）の抽出物は、濃度によって細胞が死にました。
- 酵素の働きとは別の道筋だった：熱を加えて酵素の働きをなくした抽出物でも、好酸球の変化は同じように起きました。一方、アルテルナリアでは、酵素の働きをなくすと変化が弱まりました。
- NOD2というセンサーが関わっていた：細胞の中にあるセンサーのうち、NOD2の働きを止めると、好酸球の変化が弱まりました。その下流ではp38 MAPKという分子が関わっていました。
- 酸化ストレスも関わっていた：抽出物を加えると、炎症に関わる物質（CXCL8、CCL3）や、酸化ストレスに関わる物質（ヒートショックプロテインなど）を作る遺伝子の働きが強まりました。酸化ストレスに関わる遺伝子の変化は、抗酸化作用のある物質（N-アセチルシステイン）で弱まりました。好酸球の表面の目印（CD62L）の変化は、抗酸化物質とNOD2を止める薬の、どちらか一方だけでも弱まりました。一方、CXCL8の増加は、両方を組み合わせたときだけ抑えられました。
- IL-5とは別の経路だった：NOD2を刺激したときに働く遺伝子は、喘息の注射薬の一部が標的とするIL-5で働く遺伝子とは異なっていました。NOD2を刺激する物質（MDP）とIL-5を一緒に加えると、炎症に関わる遺伝子（CXCL8、CCL3など）の働きがより強まりました。一方、カビの抽出物とIL-5を一緒に加えた場合には、酸化ストレスに関わる分子についての上乗せの効果はみられませんでした。
著者らの考察
著者らは、アスペルギルスがNOD2と酸化ストレスを介して好酸球を直接刺激しており、この経路がIL-5による炎症を強める可能性があるとしています。そのうえで、NOD2を止める薬や抗酸化作用のある物質が、カビに関係するアレルギーの病気の治療につながる可能性があり、今後の研究が必要だと述べています。
限界として、使われたのは健康な人の好酸球で、真菌感作重症喘息やアレルギー性気管支肺真菌症の患者さんの好酸球では調べられていないため、患者さんの細胞が同じように反応するかは分かっていないことを挙げています。
この研究を読むときの注意
- 試験管の中で細胞を調べた研究で、人の体の中で同じことが起きるかは確かめられていません。
- 実験で使われた物質（NOD2を止める薬、N-アセチルシステイン）は、細胞に加える試薬として使われたものです。喘息の治療としての効果が確かめられたものではなく、この研究をもとに薬やサプリメントを使うことをすすめるものではありません。
- 使われた好酸球は健康な人のもので、喘息やアレルギー性気管支肺真菌症の患者さんの細胞は使われていません。
- カビを避けることで喘息がよくなるかを調べた研究でもありません。
研究費・利益相反：日本医療研究開発機構（AMED）の免疫・アレルギー疾患実用化研究事業、日本学術振興会の科学研究費、日本喘息学会の基礎研究支援プログラム、理化学研究所の基礎科学特別研究員制度、小野医学研究財団の研究助成によって行われています。このほか、製薬企業（グラクソ・スミスクライン社）の2018年度の研究助成も受けています。著者のうち3人は、製薬企業（サノフィ社、アストラゼネカ社、グラクソ・スミスクライン社、ノバルティス社、ベーリンガーインゲルハイム社、杏林製薬）から講演料を受けたことを開示しています。
元の論文
Sasaki H, Miyata J, Kawashima Y, Konno R, Ishikawa M, Hasegawa Y, et al. Aspergillus fumigatus extract modulates human eosinophils via NOD2 and oxidative stress. Allergol Int. 2025;74(1):156-165.
PubMed: PMID 39307590 DOI: 10.1016/j.alit.2024.08.009
当院記事公開日 2026.10.11 ／ この記事は論文の内容を当院がまとめたものです。治療については、かかりつけの医師にご相談ください。記事中の言葉は用語集で説明しています。
副院長のコメント
カビが喘息を悪くすることがあると聞いて、体の中で何が起きているのかと疑問を持つ方もいるかもしれません。アスペルギルスというカビは、治りにくい喘息やアレルギー性気管支肺真菌症との関係が知られています。日本の研究グループが、健康な人の血液から取り出した好酸球にこのカビの抽出物を加えたところ、カビの酵素の働きをなくしても好酸球は活性化し、そこにはNOD2という細胞の中のセンサーと、酸化ストレスが関わっていました。この経路は喘息の注射薬の一部が標的とするIL-5とは別で、NOD2への刺激とIL-5が重なると、炎症に関わる遺伝子の働きがより強まりました。炎症の仕組みの理解が一歩進む研究です。もっとも、試験管の中の細胞の実験で、患者さんの細胞や人の体の中で同じことが起きるかは分かっていません。抗酸化作用のある物質を飲めば喘息がよくなる、という研究でもありません。喘息の薬は自己判断で中止・変更せず、症状が続くときは主治医と相談してください。
この欄は論文の結果とは分けて記載した、当院の医師としての見解です。治療の効果や安全性を保証するものではありません。