吸入ステロイドのシクレソニドは、人の肺の中で、働く形に変わっていた：手術で切り取った肺の組織で測った研究（ドイツ、20人）
肺の手術を受けた20人で、吸入したシクレソニドは、肺の中で炎症を抑える作用をもつ形（活性体）に変わり、脂肪酸と結びついた形が約24時間後に採った組織でも検出されました。
読むときの注意 喘息の患者さんとして集めた人ではなく、1回だけの吸入の結果です。効き目は調べていません。
- 論文の発表年
- 2010年（16年以上前）
- 研究の種類
- 薬物動態試験
- 行われた場所
- 海外（ドイツ）
- 研究の規模
- 20人（ほかに、薬を吸入せず、測定の確認のために肺の組織を提供した3人）
- 対象
- 肺の悪性の病変（肺がん、がんの肺への転移）で肺の手術を予定していた人（参加条件は18〜70歳、実際の参加者は28〜69歳）
どんな論文？
シクレソニドは、喘息の治療に使われる吸入ステロイドの一つです。吸入したままの形では働きが弱く、体の中の酵素によって、炎症を抑える作用をもつ形（活性体。デスイソブチリル体、des-CIC）に変わる、「体の中で働く形に変わる薬」です。論文によると、活性体は細胞の中で脂肪酸と結びついた形（脂肪酸結合体）にもなります。この結合体はそのままでは働きませんが、活性体に戻ることができると考えられています。こうした変化は、人の組織を使った試験管の実験や動物の実験で示されていましたが、人の肺の中で実際に起こるかは確かめられていませんでした。
ドイツの研究者と、この薬を販売していた製薬企業（Nycomed社）の研究者が、人の肺で確かめるための少人数の試験を行いました。
- 参加者：肺がんなどで、肺の一部を切り取る手術を予定していた20人です（実際の年齢は28〜69歳、中央値58歳）。喘息の患者さんとして集めた人ではありません。
- 吸入：手術の2〜24時間前に、シクレソニドを1回吸入しました（吸入口から出る量として計1,280µgを、8回の噴霧に分けて）。研究のために選ばれた量で、日常の吸入回数や製品の表示に置きかえて考えるものではありません。
- 調べ方：手術までの時間に応じて5人ずつ4つの群に分け、それぞれの人の手術のときに採った組織を調べました。同じ人の肺を何度も採ったわけではありません。切り取った肺のがんのない部分を、比較的太い気管支を含む「中心部」と、細い気管支とその周りの「末梢部」に分けて、薬と代謝物の濃度（組織1gあたり）を測りました。血液の中の活性体も測りました。
くじ引きで分けたり、比べる薬を使ったりしていない、薬の体の中での動きを調べる薬物動態試験です。参加者は男性15人、女性5人で、肺がんが17人、がんの肺への転移が3人でした。19人が過去または現在の喫煙者で、カルテの記録では10人が軽症〜中等症のCOPD（慢性閉塞性肺疾患）とされていました。
論文が述べていること
肺の組織での変化
- 最も早く組織を採った1人（吸入の約2時間後）では、末梢部の組織で測った薬関連の成分のうち78.5%が、活性体と脂肪酸結合体を合わせた代謝物になっていました。論文は、肺の中ですばやく活性体に変わっていたとしています。
- 8時間以降は、活性体とオレイン酸が結びついた形（オレイン酸結合体）が、中心部でも末梢部でも主な代謝物でした。
- 吸入から約24時間後に採った組織でも、脂肪酸結合体などの代謝物が検出されました。もっとも、喘息を抑える効果が24時間続くかを、この試験で確かめたわけではありません。
手術までの時間ごとの濃度（中央値、単位は組織1gあたりのpmol）
| 吸入から手術まで | 中心部の活性体 | 中心部のオレイン酸結合体 | 末梢部の活性体 | 末梢部のオレイン酸結合体 |
|---|---|---|---|---|
| 2〜4時間（5人。中心部は4人） | 62.5 | 78.0 | 8.33 | 2.85 |
| 4〜8時間（5人） | 120 | 134 | 4.43 | 3.64 |
| 8〜16時間（5人） | 6.60 | 12.5 | 定量下限未満 | 1.69 |
| 16〜24時間（5人） | 定量下限未満 | 1.49 | 定量下限未満 | 1.50 |
※「定量下限未満」は、正確に数値で表せる下限より少なかったという意味で、まったく存在しなかったという意味ではありません。群ごとに別の人の値なので、たとえば4〜8時間の群の濃度が2〜4時間の群より高いことから、同じ人の中で濃度が上がったとは言えません。2〜4時間の群では、1人分の中心部の組織が得られず、中心部の中央値は見かけ上低くなっていると論文は注記しています。
中心部と末梢部、時間による変化
- 薬と代謝物を合わせた濃度は、中心部のほうが末梢部より高くなっていました。中心部だけでなく、末梢部の組織でも薬と代謝物が確認されました。
- 別々の参加者から採った組織の測定値をもとに計算すると、薬と代謝物を合わせた濃度が半分になる時間は、約5時間と推定されました。効き目が続く時間を示す値ではありません。
- 血液の中の活性体は、吸入の0.75〜1.5時間後に最も高くなり（平均3.29pmol/mL）、半分になる時間は平均5.7時間でした。肺の組織とは、測った成分も単位も異なるため、量をそのまま比べることはできません。
安全性
試験中に4人で計7件の有害事象（薬との関係を問わず起きた好ましくない出来事）が報告され、うち4件（2人）は程度が重度と評価されました。研究者は、いずれも試験の薬とは関係がないと判断しています。手術を受けた人での記録で、少人数・1回だけの吸入のため、この研究だけでふだん使うときの安全性を評価することはできません。
著者らの考察
著者らは、人の肺の中で、シクレソニドが活性体にすばやく変わり、さらに脂肪酸結合体ができて、吸入から約24時間後まで組織に残ることが確かめられたとしています。そして、結合体として「ためておく」ような性質が、1日1回の吸入を支える可能性があると述べています。これは過去の研究をふまえた解釈で、結合体から活性体に戻って効果を発揮する過程を、この試験で連続して観察したわけではありません。また、手術を受ける人では、毎日続けて吸入したときの状態を調べる試験はできないとしています。
この論文を読むときの注意
- 対象は、喘息の患者さんとして集めた人ではなく、肺がんなどで手術を予定していた人です。19人が喫煙の経験がある人で、10人がCOPDとされていました。喘息の人の気道で同じ結果になるかは、この試験だけでは分かりません。
- 1回だけ吸入した結果で、毎日続けて吸入したときの状態は調べられていません。
- 各時間の群は5人ずつで、別々の人の値です。定量下限未満の値も多く、数字には大きなばらつきがありえます。
- 調べたのは肺の組織の中の薬の濃度です。喘息の症状や発作が減るかなどの効き目や、ほかの吸入ステロイドとの比較は調べていません。
- 2010年に公開された、薬の仕組みに関する研究です。現在の薬の選び方や使い方を、この研究だけで判断することはできません。著者のうち2人は、この薬を販売していた製薬企業の所属で、血液の測定もその会社で行われました。
研究費・利益相反：論文本文に、資金の出どころは明記されていません。著者のうち2人（Nave氏、Boss氏）は、この薬を販売していた製薬企業（Nycomed社）の所属で、血液の中の薬の測定は同社で行われました。著者3人（Nave氏、Boss氏、Magnussen氏）の利益相反の申告は学術誌のウェブサイトに掲載されているとされていますが、この記事では内容を確認できていません。
元の論文
Nave R, Watz H, Hoffmann H, Boss H, Magnussen H. Deposition and metabolism of inhaled ciclesonide in the human lung. Eur Respir J. 2010;36(5):1113-9.
PubMed: PMID 20351025 DOI: 10.1183/09031936.00172309
当院記事公開日 2026.07.31 ／ この記事は論文の内容を当院がまとめたものです。治療については、かかりつけの医師にご相談ください。記事中の言葉は用語集で説明しています。
副院長のコメント
吸入薬は、飲み薬と違って「ちゃんと肺に届いているのかな」と実感しにくい薬です。外来でも、吸入しても効いている気がしない、と相談されることがあります。シクレソニドは、肺の中で働く形に変わる薬だと説明されてきましたが、それを実際の人の肺で確かめたのが今回の研究です。手術の前に1回吸入してもらい、切り取った肺の組織を調べると、薬はちゃんと肺の奥まで届き、働く形に変わっていました。たとえるなら、届いた荷物を開けて、中身が使える状態になっているかを確かめた、という段階の研究です。その荷物を使って喘息がどれだけ良くなるか、つまり効き目までは調べていません。参加したのは肺がんなどの手術を受けた方で、吸入も1回だけでした。薬の仕組みを知るための大事な一歩ですが、ほかの吸入薬より優れているかどうかも、この研究からは分かりません。吸入薬で大切なのは、正しい吸い方で、決められたとおりに続けることです。吸入の仕方に自信がないときや、効いている気がしないときは、薬を自己判断でやめたり変えたりせず、主治医や薬剤師に相談してください。
この欄は論文の結果とは分けて記載した、当院の医師としての見解です。治療の効果や安全性を保証するものではありません。