LDLコレステロールをさらに下げる治療：26試験・約17万人のまとめで、LDLが1 mmol/L（約39 mg/dL）下がるごとに、主な血管の病気が約2割少なかった（CTT 2010）
スタチンの26試験（169,138人）のまとめで、LDLコレステロールが1 mmol/L下がるごとに、主な血管の病気が相対的に22%、すべての原因による死亡が相対的に10%少なかった
読むときの注意 調べた範囲での推定で、LDLコレステロールの目標値を決めた研究ではありません。脳出血は、統計的にははっきりしないものの増える傾向があり、日本の承認用量を超える試験も含みます。
- 論文の発表年
- 2010年（16年以上前）
- 研究の種類
- メタ解析
- 行われた場所
- 国際（英国のオックスフォード大学（University of Oxford）とオーストラリアのシドニー大学（University of Sydney）が中心）
- 研究の規模
- 26試験、169,138人（標準より強く下げる比較5試験39,612人、スタチンと対照の比較21試験129,526人）
- 対象
- スタチンの試験に参加した人。心筋梗塞などの冠動脈疾患のある人（全体の52%）、糖尿病の人（19%）、透析中の人、心不全の人、これらの病気がない人などを含む。女性は27%
どんな研究？
スタチンのランダム化比較試験の結果を、参加者1人ずつのデータで集めて分析する国際的な共同研究（CTT共同研究）によるメタ解析です。以前の分析では、標準的な量のスタチンでLDLコレステロールを約1 mmol/L（約39 mg/dL）下げると、主な血管の病気が約5分の1減ることが示されていました。今回は、LDLコレステロールをさらに強く下げると、血管の病気がさらに減るか、害がないかを調べています。
2009年末までに報告された試験のうち、参加者が1,000人以上で、治療期間が2年以上の試験が対象です。
- 標準より強く下げる治療を比べた試験：5試験（39,612人）。急性冠症候群の人を対象にした2試験（8,659人）と、安定した冠動脈疾患の人を対象にした3試験（30,953人）です。LDLコレステロールの平均は、開始前2.53 mmol/L（約98 mg/dL）で、1年後の差は平均0.51 mmol/L（約20 mg/dL）、追跡期間の中央値は5.1年でした。
- スタチンと対照（プラセボや通常の治療）を比べた試験：21試験（129,526人）。LDLコレステロールの平均は開始前3.70 mmol/L（約143 mg/dL）で、1年後の差は平均1.07 mmol/L（約41 mg/dL）、追跡期間の中央値は4.8年でした。以前の分析に、新たに7試験（39,470人）を加えたもので、日本人を対象にした試験（8,214人）も1件含まれています。
主な血管の病気は、冠動脈疾患による死亡、心筋梗塞、冠動脈の血行再建の手術、脳卒中のいずれかの最初の1回としています。結果は、試験ごとのLDLコレステロールの下がり方の違いをそろえるため、「LDLが1 mmol/L下がるごとの減り方」でも示されています。
わかったこと
| 減った割合（95%信頼区間） | 標準より強く下げた5試験（LDLの差が平均0.51 mmol/L） | 26試験全体（LDLが1 mmol/L下がるごと） |
|---|---|---|
| 主な血管の病気（合計） | 15%（11〜18） | 22%（20〜24） |
| 心筋梗塞、または冠動脈疾患による死亡 | 13%（7〜19） | 24%（22〜27） |
| 心筋梗塞（致死的でないもの） | 15%（99%区間 6〜24） | 27%（23〜30） |
| 冠動脈疾患による死亡 | 7%（p=0.2、はっきりしない） | 20%（15〜25） |
| 冠動脈の血行再建（カテーテル治療・バイパス手術） | 19%（15〜24） | 25%（22〜28） |
| 脳卒中（全体） | 14%（4〜23） | 16%（11〜21） |
| 脳梗塞（虚血性） | 16%（99%区間 1〜29） | 21%（15〜26） |
| 脳出血（リスク比。1を超えると多い） | 1.21（99%区間 0.76〜1.91） | 1.12（0.93〜1.35） |
| すべての原因による死亡 | ― | 10%（7〜13） |
| がんの診断 | ― | 変わらず（リスク比1.00、0.96〜1.04） |
- 表の割合は、対照の側と比べた相対的な減り方です。主な血管の病気が起きた人は、標準より強く下げた5試験では、強い治療の側で19,829人中3,837人（年あたり4.5%）、標準の治療の側で19,783人中4,416人（年あたり5.3%）でした。スタチンと対照の21試験では、スタチンの側で64,744人中7,136人（年あたり2.8%）、対照の側で64,782人中8,934人（年あたり3.6%）でした。
- 標準より強く下げた5試験の中で、それぞれの試験の結果が統計的にはっきりしたのは2試験だけでしたが、LDLコレステロールの下がり方の違いをそろえると、5試験の結果は互いに矛盾しませんでした。
- LDLが1 mmol/L下がるごとの主な血管の病気の減り方は、標準より強く下げた試験（28%）のほうが、スタチンと対照の試験（21%）よりやや大きくなっていました。論文は、これは冠動脈の血行再建のうち、カテーテル治療の差によるものとしています。
- 主な血管の病気は、治療を始めた1年目に12%、その後は各年に約4分の1ずつ少なくなっていました。
- 論文は、前の病気の有無、糖尿病の有無、年齢、血圧、腎機能など、調べたどの区分でも、LDLが1 mmol/L下がるごとの減り方は似ていたとしています。性別では、リスク比が女性0.83、男性0.77で、女性のほうが減り方がやや小さく、区分の間の差はp=0.04でした（女性でも17%少なく、統計的に有意でした）。治療前のLDLが2 mmol/L（約77 mg/dL）未満の人でも、同様の減り方でした。
- 死亡では、冠動脈疾患による死亡が20%、そのほかの心臓の死亡が11%（リスク比0.89、99%区間 0.81〜0.98）少なくなっていました。脳卒中による死亡や、そのほかの血管の死亡には、はっきりした変化はありませんでした。
- がんでは、診断数にも、がんによる死亡にも、増加は見られませんでした。消化管、乳房、泌尿生殖器、呼吸器、血液、皮膚（メラノーマ）など、部位別に分けても増加は見られず、LDLが低い人でも同じでした。がんによる死亡を含め、血管以外の原因による死亡全体にも、変化はありませんでした（リスク比0.97、95%信頼区間0.92〜1.03）。
- 脳出血は、スタチンや強い治療の側で257人、対照や弱い治療の側で220人と、統計的にははっきりしないものの、増える傾向がありました（LDLが1 mmol/L下がるごとのリスク比1.12、95%信頼区間0.93〜1.35、p=0.2）。
- 筋肉が壊れる重い病気（横紋筋融解症）は、標準より強く下げた5試験で14人対6人と、1万人あたり4人多くなっていました。増えた分は、すべてシンバスタチン1日80mgと20mgを比べた2試験で起きていました。スタチンと対照の21試験では、14人対9人（1万人あたり1人多い）でした。各試験から集めたのは、横紋筋融解症まで進んだものだけです。
著者の結論
著者は、LDLコレステロールをさらに下げると、心筋梗塞、血行再建、虚血性の脳卒中の発症がはっきりと減り、調べた範囲では有害な影響は見られなかったとしています。LDLが1 mmol/L下がるごとに、これらの主な血管の病気の年間の発症率が、5分の1強減ります。調べた範囲（LDLがおよそ1〜2 mmol/L程度まで）では、しきい値は見つからず、LDLを2〜3 mmol/L下げれば、リスクが約40〜50%減る可能性があるとしています。
なお、これは調べられた範囲での推定で、LDLコレステロールをどこまで下げるかの目標値を決めた研究ではありません。
当院による補足（論文以外の情報）
日本の添付文書では、アトルバスタチン錠は、通常、成人は1日1回10mgで、年齢・症状により適宜増減しますが、重症の場合は、高コレステロール血症では1日20mgまで、家族性高コレステロール血症では1日40mgまで増量できるとされています。シンバスタチン錠は、通常、成人は1日1回5mgで、LDLコレステロールの下がり方が不十分な場合は1日20mgまで増量できるとされています（出典：PMDA掲載の添付文書。アトルバスタチン錠は2026年5月改訂 第7版、シンバスタチン錠は2026年9月改訂 第7版）。この解析に含まれる標準より強く下げる試験には、アトルバスタチン1日80mg、シンバスタチン1日80mgを使った試験があり、日本の承認用量を超えています。
本論文は、LDLコレステロールをmmol/Lで表しています。日本の検査結果で使われるmg/dLとは、1 mmol/L＝約38.7 mg/dLで換算できます。
この研究を読むときの注意
- 2010年に発表された、16年前の研究です。その後に診療の考え方や使われる薬が変わっている可能性があります。
- 参加者ごとのデータが得られなかった3試験（11,342人）は、含まれていません。
- 試験ごとに使われた薬と用量が違います。減った割合は、LDLが下がった量あたりの推定で、特定の薬の効果を比べたものではありません。
- 腎不全（透析）や心不全の人を対象にした試験では、心臓の死亡のはっきりした減少は見られていません。著者は、心臓の死亡のうち、冠動脈の詰まり以外で起こるものは、LDLを下げても減りにくいと考察しています。
- 日本人を対象にした試験を1件含みますが、日本人だけの結果ではありません。
- 脳梗塞の減り方の信頼区間は、要旨では95%区間（5〜26%）、本文では99%区間（1〜29%）と、区間の種類が違います。この記事の表は、本文の99%区間です。
- 各試験の多くは製薬企業の研究費で行われています。
研究費・利益相反：この共同研究は、英国医学研究会議、英国心臓財団、（以前は）欧州共同体Biomedプログラム、オーストラリア国立保健医療研究評議会、オーストラリアの心臓財団（National Heart Foundation）が運営費を出しており、資金提供者は研究の計画、データ収集、解析、報告に関与していないと記載されています。分析された試験の多くは、製薬企業の研究費で行われています。執筆委員の一部は、学会参加費の払い戻しを製薬企業から受け、2人はこれらの研究に関する講演料を製薬企業（Solvay社）から受けたことを開示しています。共同研究の構成員には、オブザーバーとして複数の製薬企業の担当者が記載されています。
元の論文
Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration; Baigent C, Blackwell L, Emberson J, et al. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010;376(9753):1670-1681.
PubMed: PMID 21067804 DOI: 10.1016/S0140-6736(10)61350-5
当院記事公開日 2026.07.14 ／ この記事は論文の内容を当院がまとめたものです。治療については、かかりつけの医師にご相談ください。記事中の言葉は用語集で説明しています。
副院長のコメント
スタチンで血管の病気が減る割合は、LDLコレステロールが下がった量に沿っている。26の試験をまとめたこの分析の見方は、そこに集約されます。LDLが1 mmol/L（約39 mg/dL）下がるごとに、心筋梗塞や脳梗塞などが約2割少なく、標準より強く下げた試験だけでも15%少なくなっていました。使われた用量には、日本の承認を超える量が含まれます。また、LDLを何mg/dLまで下げるかの目標を決めた研究ではありません。目標値は、心臓や脳の病気の既往、糖尿病、年齢などをふまえて、主治医が決めるものです。薬の量や種類を自己判断で変えたりやめたりせず、主治医と相談してください。
この欄は論文の結果とは分けて記載した、当院の医師としての見解です。治療の効果や安全性を保証するものではありません。