コントロールできない6〜11歳の子どもの喘息で、注射薬のデュピルマブを追加すると、重い発作が少なかった（VOYAGE試験、408人）
コントロールできない6〜11歳の子どもの喘息で、デュピルマブを追加すると、2型炎症のタイプの子どもでは重い発作の年間の回数が0.31回で、プラセボ（0.75回）より少なくなっていました。
読むときの注意 製薬企業が計画・解析した試験です。体重30kg以下の子どもの試験の用量は、日本の承認用量と異なります。
- 論文の発表年
- 2021年
- 研究の種類
- ランダム化比較試験
- 行われた場所
- 海外（複数の国で行われた試験）
- 研究の規模
- 408人（デュピルマブ273人、プラセボ135人）
- 対象
- 中用量以上の吸入ステロイドと別の長期管理薬、または高用量の吸入ステロイドを使っていても、この1年に重い発作があった、中等症から重症の喘息の6〜11歳の子ども
どんな論文？
論文によると、中等症から重症の喘息の子どもは、標準的な治療を受けていても、発作などに悩まされることがあります。デュピルマブは、2型炎症（アレルギーに関わる炎症の一つで、好酸球や呼気中の一酸化窒素（FeNO）が多くなることがあります）に関わるインターロイキン4と13の働きを抑える注射薬（生物学的製剤）です。この試験（VOYAGE試験）は、6〜11歳の子どもでの効果と安全性を調べました。
対象は、6〜11歳で、中用量の吸入ステロイドと別の長期管理薬（毎日続けて発作を予防する薬）、または高用量の吸入ステロイドを3か月以上使っていても、この1年に重い発作が1回以上あった中等症から重症の喘息の子どもです。408人を、デュピルマブのグループ（273人）とプラセボ（有効成分の入っていない偽の注射）のグループ（135人）に2対1の割合で分けました。どちらの注射かは、子どもや家族にも医師にも分からないようにした二重盲検のランダム化比較試験です。
- 注射の量：体重30kg以下の子どもは100mg、30kgを超える子どもは200mgを、2週間ごとに皮下注射しました（プラセボも同じ量の液）。
- 期間：52週間。ふだんの長期管理薬は、同じ量で続けました。12週以降は自宅での注射も認められました。
- 主に分析した子ども：2型炎症のタイプ（血液の好酸球が1マイクロリットルあたり150個以上、またはFeNOが20ppb以上）の350人（デュピルマブ236人、プラセボ114人）と、血液の好酸球が300個以上の259人です。好酸球が150個未満の子どもは、全体の20%までに制限されていました。
論文が述べていること
| 結果（2型炎症のタイプの子ども） | デュピルマブ（236人） | プラセボ（114人） | 比較 |
|---|---|---|---|
| 重い発作の年間の回数（主な結果） | 0.31回 | 0.75回 | 59.3%少ない（95%信頼区間39.5〜72.6%） |
| 肺機能（1秒量の予測値に対する割合）の12週での変化 | 10.5ポイント増 | 5.3ポイント増 | 差5.2ポイント（2.1〜8.3） |
| 喘息のコントロールの点数（ACQ-7-IA、低いほどよい）の24週での変化 | 1.33点低下 | 1.00点低下 | 差0.33点（0.16〜0.50、P<0.001） |
- 肺機能（1秒量の予測値に対する割合）は、1秒間に吐き出せる息の量が、年齢や身長などから予測される値の何%にあたるかを表します。
- 1年間（52週間）に一度も重い発作が起きなかった子どもの割合は、デュピルマブで77.1%、プラセボで59.6%でした。
- 「重い発作」は、ステロイドの飲み薬・注射を3日以上使った、入院した、または救急外来を受診してステロイドの飲み薬・注射を使った場合としています。
- 血液の好酸球が300個以上の子どもでは、重い発作の年間の回数は0.24回と0.67回でした（64.7%少ない）。くじ引きで分けた子ども全員でみると、54.2%少なくなっていました。
- ステロイドの飲み薬・注射による治療の年間の回数も、2型炎症のタイプの子どもで59.3%少なくなっていました。
- FeNOは、デュピルマブのグループで、プラセボより大きく下がりました。血液の好酸球の平均値は、デュピルマブのグループで12週に一時的に上がり、36週までに元の値に戻りました。
安全性（少なくとも1回注射を受けた子どもでの結果）は次のとおりです。
| 項目 | デュピルマブ（271人） | プラセボ（134人） |
|---|---|---|
| 何らかの有害事象（好ましくない出来事） | 83.0% | 79.9% |
| 重い有害事象 | 4.8% | 4.5% |
| 有害事象で薬をやめた | 1.8% | 1.5% |
| 好酸球の増加（血液1マイクロリットルあたり3,000個以上） | 5.9% | 0.7% |
| 寄生虫の感染 | 2.6%（7人） | 0人 |
| 入院が必要になった喘息の発作 | 1.5%（4人） | 0人 |
| 注射した部分の赤み | 12.9% | 9.7% |
- 好酸球の増加の多くは、症状のない検査値の変化でした。1人は頭痛やめまいなどの症状があり、入院してデュピルマブを中止し、その後よくなっています。
- 寄生虫の感染の内訳は、ぎょう虫5人、回虫1人、シラミ1人でした。いずれも軽く、駆虫薬などの治療で治りました。研究者は、デュピルマブとの関係はないと判断しています。
- プラセボのグループでも1人、寄生虫による胃腸炎がありましたが、誤って寄生虫の感染として記録されていなかったと、論文に注記されています。
- 試験中に亡くなった子どもはいませんでした。
著者らの考察
著者らは、コントロールできない中等症から重症の喘息の6〜11歳の子どもで、デュピルマブを追加すると、重い発作が少なく、肺機能や喘息のコントロールがよくなったとしています。また、血液の好酸球やFeNOを使って、2型炎症のタイプの子どもを見分ける方法を支持する結果だとしています。
限界として、参加者の人種の多様性が限られ、特に黒人の子どもが少なかったことを挙げています（主に分析した子どもの約9割は白人でした）。また、デュピルマブのグループでFeNOが早く下がったことから、研究者がどちらのグループかを推測でき、治療の判断に影響した可能性があることも述べています。これについて著者らは、成人などでのFeNOへの効果のデータは試験の途中まで公表されていなかったこと、肺機能などの客観的な結果も効果を支持していることを挙げています。肺機能の改善が続くか、肺の正常な成長を取り戻せるかは、より長期の研究が必要としています。
当院による補足（論文以外の情報）
日本では、デュピルマブは「気管支喘息（既存治療によっても喘息症状をコントロールできない重症又は難治の患者に限る）」の効能があり、6歳以上12歳未満の子どもの用量も定められています。添付文書の用量は次のとおりです。
- 成人と12歳以上の子ども：初回に600mg、その後は1回300mgを2週間隔で皮下注射
- 6歳以上12歳未満の子ども（体重15kg以上30kg未満）：1回300mgを4週間隔
- 6歳以上12歳未満の子ども（体重30kg以上）：1回200mgを2週間隔
この試験の体重30kg以下の子どもの用量（1回100mgを2週間隔）は、日本で承認されている用量とは異なります。添付文書でも、この海外の試験の用量と、日本で承認された用量が異なることが注記されています。また、添付文書では、6歳未満の子どもを対象とした臨床試験は実施していないとされています。中用量または高用量の吸入ステロイドとその他の長期管理薬を併用しても、全身性ステロイドが必要な発作を起こす患者さんに追加して使うこと、すでに起きている発作をすぐにしずめる薬ではないことも記載されています（出典：PMDA掲載のデュピルマブ（遺伝子組換え）皮下注射剤の添付文書、2026年3月改訂 第14版）。
この論文を読むときの注意
- 製薬企業（サノフィ社とリジェネロン社）が試験の計画書を作り、データを解析した試験です。著者25人のうち17人は両社の社員で、原稿は両社の資金による医学ライターの支援を受けて作られています。
- 主な結果は、2型炎症のタイプの子どもなどで分析したものです。この1年に重い発作があった子どもが対象で、軽い喘息の子どもには当てはまりません。
- 喘息のコントロールの点数（ACQ-7-IA、0〜6点）は、1人の患者さんで0.5点以上の変化が臨床的に意味のある変化とされていますが、2つのグループの平均の変化の差は0.33点でした。
- 期間は52週間で、それより長い期間の効果や安全性は、この試験では分かりません。
- 主に分析した子どものうち、アジア系の子どもは2人でした。日本人の子どもでの結果は、この論文には書かれていません。
研究費・利益相反：製薬企業のサノフィ社とリジェネロン社の資金による試験です。試験の計画書は両社が作成し、データは研究者が集めて両社が解析しました。原稿は両社の資金による医学ライターの支援を受けています。著者25人のうち17人は両社の社員です。
元の論文
Bacharier LB, Maspero JF, Katelaris CH, Fiocchi AG, Gagnon R, de Mir I, et al. Dupilumab in Children with Uncontrolled Moderate-to-Severe Asthma. N Engl J Med. 2021;385(24):2230-40.
PubMed: PMID 34879449 DOI: 10.1056/NEJMoa2106567
当院記事公開日 2026.07.04 ／ この記事は論文の内容を当院がまとめたものです。治療については、かかりつけの医師にご相談ください。記事中の言葉は用語集で説明しています。
副院長のコメント
吸入ステロイドなどを続けても発作をくり返す子どもを見ていると、ほかに方法はないのかと考えるご家族もいらっしゃるでしょう。6〜11歳の子どもで注射薬のデュピルマブを追加すると、2型炎症のタイプの子どもでは、重い発作の年間の回数がプラセボの半分以下になっていました。肺の働きも、プラセボより大きく改善しており、発作に悩む子どもにとってはうれしい結果です。ただ、試験の用量をそのまま日本で使えるわけではありません。体重30kg以下の子どもに使われた用量は、日本で承認されている用量とは異なります。好酸球の増加などの有害事象もみられ、製薬企業が計画・解析した52週間の試験です。対象はこの1年に重い発作があった子どもで、軽い喘息の子どもについての結果ではありません。注射薬を使うかどうかや吸入薬の使い方は、ご家族の判断で中止・変更せず、主治医に相談してください。
この欄は論文の結果とは分けて記載した、当院の医師としての見解です。治療の効果や安全性を保証するものではありません。