喘息の炎症の引き金とされるIL-33を、作っている肺・気道の細胞で減らす方法をマウスと人の細胞で調べた（慶應義塾大学などの基礎研究）

どんな研究？

喘息では、気道の表面の細胞（上皮細胞）がダニやカビなどの刺激を受けたときに出す物質が、炎症の引き金になることが分かってきています。IL-33はその一つで、論文によると、アレルギーに関わる種類の炎症（2型炎症）を起こし、強める中心的な役割を持つとされています。

IL-33の働きを止める治療の開発が進む一方で、IL-33には脳や心臓、血管などで体を守る働きもあるため、全身でその働きを止めることへの懸念があるとされています。また論文によると、注射薬（生物学的製剤）によって重症の喘息の一部の人ではコントロールが良くなったものの、効果が十分でない人も少なくないとしています。

慶應義塾大学などの研究グループは、IL-33を作っている細胞にできるだけ絞って、IL-33が作られる量を減らす方法を調べました（基礎研究）。IL-33が作られる量を減らすための遺伝情報を細胞に届ける運び役として、病気を起こさないとされるウイルス（アデノ随伴ウイルス）が使われています。

わかったこと

• どの細胞がIL-33を作っているか：マウスの肺では、主に肺の奥（肺胞）の細胞でIL-33が作られていました。一方、喘息の患者さんの気道の細胞では、表面の下にある「基底細胞」という細胞にIL-33がみられ、マウスとは分布が違っていました。そのため実験では、マウスと人で、それぞれ狙った細胞に届きやすい別のタイプの運び役（ウイルス）が使い分けられています。
• カビ（アルテルナリア）の成分で起こした喘息のモデル：IL-33を減らしたマウスでは、気道の洗浄液の好酸球やリンパ球（Th2細胞と2型自然リンパ球［ILC2］を含みます）が少なくなり、炎症に関わる物質（IL-13）が肺と気道の洗浄液のどちらでも少なくなり、粘液を作る細胞の増加も抑えられていました。同じ条件でIL-33の働きを止める抗体を使った場合と比べても、幅広く炎症が抑えられていました。
• 卵のたんぱく質で起こした喘息のモデル：好酸球やリンパ球、Th2細胞は少なくなり、気道の洗浄液のIL-5も少なくなっていました。一方、2型自然リンパ球（ILC2）の数や、肺の組織の炎症物質の量、顕微鏡でみた変化には、はっきりした差がみられませんでした。カビの成分のモデルと比べると、抑える効果は限られていました。著者は、どの仕組みで起きた炎症かによって、IL-33の関わり方が異なる可能性があるとしています。
• 人の気道の細胞を使った実験：喘息の患者さんから採った気道の細胞でIL-33を減らし、カビの成分で刺激したうえで、健康な人の免疫細胞（2型自然リンパ球）と一緒に培養したところ、炎症に関わる物質（IL-13）が少なくなっていました。

著者らの考察

著者らは、IL-33を作っている細胞に限って量を減らす方法は、全身でIL-33の働きを止める方法とは異なる考え方であり、気道の炎症を局所で調整する一つの考え方を示すものだとしています。

限界として、多くの人がもともと運び役のウイルスに対する抗体を持っていて、届きにくくなったり、くり返し使いにくくなったりする可能性があること（気道から投与することで、その影響を減らせる可能性はあるとしています）、人の喘息は仕組みがさまざまで、タイプによって効き方が変わりうること、人の気道の細胞でこの方法の効果がどれくらい続くか、長期的に安全かは分かっていないこと、人の細胞の実験は喘息の患者さんの気道の細胞と健康な人の免疫細胞を組み合わせたもので、考え方を確かめる段階の実験であることを挙げています。

元の論文