喘息の人の「IL-5の遺伝子の違い」と、血液の好酸球の多さに関係がみられた(タイ、125人の研究)
タイの喘息の人125人で、IL-5の遺伝子の特定の型を持つ人は、血液の好酸球が多い人の割合が高くなっていました。
読むときの注意 小さな一時点の研究で、遺伝子の違いが原因とは確かめていません。遺伝子を調べて治療を選ぶ段階ではありません。
- 論文の発表年
- 2026年
- 研究の種類
- 観察研究
- 行われた場所
- 海外(タイ・バンコクの大学病院)
- 研究の規模
- 125人(項目によって、データのある人数は少なくなっています)
- 対象
- 吸入ステロイドで治療中の大人の喘息の人(平均約65歳、約7割が女性)。最近8週間に増悪があった人、喫煙歴の多い人、IL-5・IL-4・IL-13に働く抗体薬を使っている人などは除外
どんな研究?
喘息には、血液や痰の好酸球(白血球の一種)が多いタイプ、アレルギーが強いタイプなど、いくつかのタイプがあります。こうしたタイプには、IL-4、IL-5、IL-13という炎症に関わる物質が深く関わっていて、特にIL-5は好酸球を増やし、働きを強める物質です。論文によると、これらの物質の遺伝子のわずかな違い(遺伝子多型)が喘息のなりやすさに関係するという報告はありますが、喘息の人のどのようなタイプと関係するのかは、まだよく分かっていませんでした。
タイのマヒドン大学の研究者が、2022〜2023年に大学病院の呼吸器外来で集めて保存していた喘息の人125人の血液を使って、遺伝子の違いと、血液の好酸球の数、アレルギーの血液検査、肺の機能、喘息のコントロールの状態などとの関係を、ある一時点で調べました(観察研究)。7つの遺伝子多型を調べ、そのうち2つ(IL-33の遺伝子)はデータの分布がおかしかったため除き、5つで分析しています。
論文が述べていること
最も関係がはっきりしていたのは、IL-5の遺伝子の多型(rs2069812)でした。CC型(60人)、CT型(49人)、TT型(16人)に分けた結果は次のとおりです(割合は論文の表の人数から当院で計算)。
| 項目 | CC型 | CT型 | TT型 |
|---|---|---|---|
| 血液の好酸球が多い人(1 µLあたり150個以上) | 27/60人(45%) | 41/49人(84%) | 13/16人(81%) |
| 気管支を広げる薬を吸った後も、1秒量が予測値の70%未満の人 | 25/60人(42%) | 30/49人(61%) | 12/16人(75%) |
| 吸入前の1秒量が予測値の70%未満の人(データのある88人) | 15/44人(34%) | 21/32人(66%) | 6/12人(50%) |
| ダニ・カビ・花粉・ペットなど18種類の吸い込むアレルゲンへの感作(血液検査で反応あり) | 23/60人(38%) | 26/49人(53%) | 10/16人(63%) |
- 好酸球:T型を持つ人(CT型・TT型)では、血液の好酸球が多い人の割合が高く、T型の数が1つ増えるごとに、好酸球の数が約1.6倍(対数をとった値の平均から計算)になる関係がみられました(好酸球の数の違いのうち、遺伝子の型で説明できる部分は約14%)。著者らは多くの比較をしたため、意味のある差とみなす基準を厳しくしており(p<0.000125)、この基準を満たしたのは、IL-5の遺伝子と好酸球の関係だけでした。
- 肺の機能:T型を持つ人では、肺の機能が低い人の割合が高く、T型が1つ増えるごとに、気管支を広げる薬を吸った後の1秒量(予測値に対する割合)が平均7.4ポイント低い関係がみられました。ただ、これらは通常の基準(p<0.05)での差で、厳しい基準は満たしていません。また、肺の機能の違いのうち、遺伝子の型で説明できる部分はわずか(約5%)でした。
- そのほかの遺伝子:IL-13の遺伝子の多型(rs1800925)では、TT型の人(7人だけ)でTh2細胞(アレルギーの炎症に関わるリンパ球)が多くなっていました。血液の好酸球が多い人では、遺伝子の数で数えたT型の割合が高くなっていました(p=0.039)が、人単位でT型を持つ人とCC型の人を比べると、はっきりした差ではありませんでした(76%と59%、p=0.059)。CT型の人では、吸入前の1秒量が予測値の70%未満の人の割合が高くなっていました。いずれも通常の基準での差です。IL-4の遺伝子の多型の1つでは、TT型の人で炎症に関わる物質(TNF-α)が高くなっていました(ただし多くの人で、測定値はほぼ0でした)。そのほかの2つの多型では、はっきりした関係はみられませんでした。
- 関係がみられなかったもの:IL-5の遺伝子の型と、喘息のコントロールの状態(質問票)や、気管支を広げる薬で1秒量が12%以上かつ200 mL以上改善したかどうか(改善した人は87人中6人だけ)には、はっきりした関係はみられませんでした。
著者らの考察
著者らは、IL-5の遺伝子の多型は血液の好酸球が多い状態と、IL-13の遺伝子の多型は肺の機能が戻りにくい状態(気管支を広げる薬を吸っても肺の機能が低いまま)と関係する重要な要因で、将来、遺伝子の情報を使って喘息のタイプを分けたり、生物学的製剤などの治療を選んだりすることにつながる可能性があるとしています。また、IL-5による好酸球の炎症が、気道の構造が変わること(リモデリング)や肺の機能の低下に関わっている可能性も挙げています。一方で、ある一時点の調査のため原因かどうかは分からないこと、タイの人だけの結果であること、喘息のない人と比べていないため喘息のなりやすさは分からないことを、限界として挙げています。長く追いかける研究、ほかの国の人での研究、しくみを調べる研究が必要だとしています。
この論文を読むときの注意
- 125人を1回だけ調べた研究で、遺伝子の違いが好酸球や肺の機能の低下の原因だと確かめたものではありません。グループによっては人数がとても少なく(TT型は16人)、項目によってデータのある人数も違います。
- 多くの比較をしたことを考慮した厳しい基準で確かめられたのは、IL-5の遺伝子と好酸球の関係だけです。そのほかの関係は、偶然の可能性も残ります。
- 要旨では、IL-13の遺伝子の多型が「肺の機能が戻りにくい状態」と関係したと書かれていますが、本文の表では、その数値は好酸球の結果で、肺の機能との関係ははっきりした差になっていません(p=0.055)。この記事は本文の表に基づいています。また、論文の「有病率比」は、好酸球が多い人・少ない人などのグループの中で、ある遺伝子型の人が占める割合を比べたもので、遺伝子型ごとのなりやすさの比ではないため、この記事では人数と割合で示しています。
- 「肺の機能が戻りにくい状態」や「中等症〜重症」は、この研究独自の分け方で、1秒量が予測値の70%未満かどうかで分けたものです。一般的な喘息の重症度の判定とは違います。
- タイの人だけの結果で、日本の患者さんにも同じ結果が当てはまるかは分かりません。
研究費・利益相反:タイのマヒドン大学の研究助成を受けています。資金提供者は研究の計画・分析・発表に関わっていないとしています。著者は全員、利益相反はないとしています。
元の論文
Kanoksing P, Puangpetch A, Kawamatawong T, Kuttiyod T, Simmalee K, Frutos R, Lumjiaktase P. IL5 rs2069812 and IL13 rs1800925 Genetic variants as key determinants of clinically relevant asthma phenotypes. PLoS One. 2026;21(7):e0354597.
PubMed: PMID 42497191 DOI: 10.1371/journal.pone.0354597
当院記事公開日 2026.11.12 / この記事は論文の内容を当院がまとめたものです。治療については、かかりつけの医師にご相談ください。記事中の言葉は用語集で説明しています。
副院長のコメント
「同じ喘息なのに、どうして人によってこんなに違うのだろう」と感じたことのある方もいるかもしれません。喘息には、血液の好酸球が多いタイプやアレルギーが強いタイプなど、いくつかのタイプがあり、その違いに生まれつきの遺伝子の違いがどこまで関わるのかが調べられています。今回の研究は、タイの喘息の人125人で、好酸球を増やす物質(IL-5)の遺伝子の違いを調べたものです。特定の型を持つ人では、血液の好酸球が多い人の割合が高く、この関係は統計的にもかなりはっきりしていました。ただ、1回だけ調べた小さな研究で、肺の機能との関係は確かめきれていません。遺伝子は、体質という楽譜の一部のようなものです。楽譜が少し違えば演奏の傾向も変わりますが、実際の音色は、環境や治療、日々の過ごし方でも大きく変わります。今回の結果は、遺伝子を調べて治療を選ぶ段階のものではなく、喘息のタイプの違いを理解するための手がかりの一つです。喘息のタイプや治療については、血液検査や肺の機能の検査の結果をもとに、主治医と相談してください。
この欄は論文の結果とは分けて記載した、当院の医師としての見解です。治療の効果や安全性を保証するものではありません。