重症の好酸球性喘息で、注射薬メポリズマブを3年続けた人の気管支の組織はどう変わったか（MESILICO研究）
重症の好酸球性喘息でメポリズマブを3年続けた25人の気管支の組織では、壁の膜の厚さ、平滑筋、表面の傷み、組織の好酸球が治療前より少なくなっていた（比べるグループのない研究）
読むときの注意 比べるグループがなく、効果があって3年間続けられた人だけを調べた研究です。製薬企業の資金による早期公開版の論文です。
- 論文の発表年
- 2026年（早期公開版）
- 研究の種類
- 前後比較研究
- 行われた場所
- 海外（ギリシャの8つの喘息専門施設）
- 研究の規模
- 47人が参加し、3年間続けた35人、3年後に気管支鏡を受けた25人
- 対象
- 20歳以降に発症した重症の好酸球性喘息で、気管支拡張薬を吸入した後も空気の通り道が狭い状態が残っている人
どんな研究？
喘息では、炎症が長く続くと、気管支の壁が厚くなる、平滑筋（気管支を締める筋肉）が増える、表面の細胞が傷むといった「気道リモデリング」という変化が起こり、元に戻りにくい空気の通り道の狭さにつながると考えられています。メポリズマブは、好酸球を増やす物質（IL-5）の働きを抑える注射薬（生物学的製剤）です。研究グループは以前、メポリズマブを1年使った後に、この変化が少なくなっていたことを報告していました。
今回、ギリシャの8つの喘息専門施設の研究グループが、同じ人たちで3年後の変化を調べました（前後比較研究）。
- 対象：20歳以降に発症した重症の好酸球性喘息で、気管支拡張薬を吸入した後も空気の通り道が狭い状態が残っており、中〜高用量の吸入ステロイドと長時間作用型の気管支拡張薬を使っていても前の年に増悪（発作）が1回以上あり、血液の好酸球が一定以上（検査時に1マイクロリットルあたり150個以上、または過去1年に300個以上）の人です。47人が参加し、41人が気管支鏡の検査に同意しました。
- 続けた人：メポリズマブ100mgを皮下注射で続けました。3年間続けたのは35人で、そのうち25人が3回目の気管支鏡を受けました。47人のうち12人は3年間続けておらず、その内訳は、効果が足りなかった人（増悪のため別の注射薬に替えた人、入院した人）が8人、通院や治療が続かなかった人が2人、寛解して治療を終えた人が2人です。
- 調べたこと：気管支鏡で採った組織で、気管支の壁の膜（基底膜の下）の厚さ、平滑筋の量、表面の傷み、組織の好酸球の数などを、治療前、1年後、3年後で比べました。組織は、どの時点のものか分からない形で、2人の病理医が評価しました。
わかったこと
気管支の組織（25人）：治療前・1年後・3年後の平均値です。
| 調べたこと | 治療前 | 1年後 | 3年後 |
|---|---|---|---|
| 壁の膜（基底膜の下）の厚さ | 10.6 μm | 8.8 μm | 7.8 μm |
| 平滑筋の面積の割合 | 27.4% | 20.7% | 22.0% |
| 表面が傷んでいる割合 | 27.0% | 17.4% | 9.9% |
| 組織の好酸球（1平方mmあたり） | 7.1個 | 3.4個 | 3.1個 |
- いずれも、治療前と比べて3年後は統計学的にはっきりと少なくなっていました。1年後と3年後を比べると、壁の膜の厚さと表面の傷みはさらに少なくなっていましたが、平滑筋や組織の好酸球は、はっきりした変化はありませんでした。
- 粘液に関わるたんぱく（MUC5AC）は、治療前と比べて3年後は少なく、表面の細胞どうしをつなぐたんぱく（E-カドヘリン）は多くなっていました（1年後と比べても同様でした）。
症状や肺の機能（3年間続けた35人）：
- 増悪（発作）は、治療前の1年間の平均2.45回から、3年目には平均0.17回になっていました。3年目に増悪がなかった人は86%でした。
- 1秒量（肺の機能）は、予測値に対して平均70.6%から81.9%に、喘息のコントロールの点数（ACT、25点満点）は18.5点から22.3点になっていました。
- 35人のうち24人（69%）が、吸入ステロイドを高用量から中用量に減らしていました。
- 増悪がない、飲み薬のステロイドを使わない、ACTが20点以上、肺の機能が治療前以上という状態が1年以上続く「臨床的寛解」は、最初に参加した47人の53%、3年間続けた35人の71%でした。気管支鏡を受けた25人では76%（19人）が臨床的寛解でした。治療前より組織の指標が悪くなっていた人は、寛解した19人では4人（21%）、寛解しなかった6人では4人（67%）で、統計学的にはっきりした差がありました。ただ、これは補助的な解析で、寛解しなかった人は6人と少数です。なお、参加者はもともと全員、飲み薬のステロイドを毎日は使っていませんでした。
著者らの考察
著者らは、メポリズマブを長く続けることで、気道リモデリングの一部が元に戻る可能性があり、病気の経過そのものを変える可能性とも矛盾しない結果だとしています。一方で、比べるグループ（偽薬など）がないこと、効果がなかった人の組織は調べていないこと、効果があった人だけを対象としていることを限界として挙げています。
当院による補足（論文以外の情報）
日本の添付文書では、メポリズマブは「気管支喘息（既存治療によっても喘息症状をコントロールできない難治の患者に限る）」に承認されており、「高用量の吸入ステロイド薬とその他の長期管理薬を併用しても、全身性ステロイド薬の投与等が必要な喘息増悪をきたす患者に本剤を追加して投与すること」と記載されています。また、投与前の血中好酸球数を考慮して使う患者さんを選ぶことが求められています（出典：PMDA掲載のメポリズマブ（遺伝子組換え）皮下注射剤の添付文書、2024年10月改訂 第7版）。
この研究を読むときの注意
- 比べるグループ（偽薬など）のない研究で、変化がメポリズマブによるものと確かめたものではありません。
- 効果があって3年間続けられた人で、さらにくり返しの気管支鏡に同意した人だけを調べており、効果がなかった人は含まれていません。そのため、結果は良い方向に偏っている可能性があります。
- 論文の中で、治療をやめた人の内訳や一部の統計の値が、本文と図表で一致しない箇所があります（統計学的にはっきりした差があるかどうかの判断は変わりません）。
- 3年後に組織を調べられたのは25人と少数です。
- 製薬企業（グラクソ・スミスクライン社）の資金による研究で、同社は事実関係の確認のために論文の下書きを確認する機会がありました（内容と解釈は著者の責任とされています）。この論文のPDFには、著者の利益相反の記載は見当たりませんでした。
- 採択後、最終的な編集・校正前の版の論文で、今後、内容が変わる可能性があります。
研究費・利益相反：製薬企業のグラクソ・スミスクライン社の資金で行われています。同社は事実関係の確認のために論文の下書きを確認する機会がありましたが、内容と解釈は著者の責任とされています。この論文のPDFには、著者の利益相反の記載は見当たりませんでした。
元の論文
Porpodis K, Tsiouprou I, Bakakos P, et al. Mepolizumab long-term remodeling effect in severe asthma responders: the MESILICO study. J Allergy Clin Immunol. 2026. Online ahead of print.
PubMed: PMID 42805313 DOI: 10.1016/j.jaci.2026.08.029
当院記事公開日 2026.10.13 ／ この記事は論文の内容を当院がまとめたものです。治療については、かかりつけの医師にご相談ください。記事中の言葉は用語集で説明しています。
副院長のコメント
喘息の治療では、症状を抑えるだけでなく、長い年月のうちに気管支の壁が厚く硬くなっていく「気道リモデリング」をどう防ぐかが課題とされてきました。本論文は、メポリズマブを3年続けた人の気管支の組織を実際に採って調べ、壁の膜の厚さや表面の傷みが治療前より少なくなっていたことを報告しています。著者らは、実際の診療の中で注射薬による気管支の組織の長い期間の変化を調べた初めての研究としています。ただ、比べるグループがなく、効果があって続けられた人だけを調べているので、「メポリズマブを使えば誰でも気管支の壁が元に戻る」とまでは言えません。注射薬が合うかどうかは、血液の好酸球の数や増悪の回数などから判断します。重症の喘息で吸入薬を続けていても発作をくり返す方は、主治医と相談してください。今の吸入薬は、自己判断で中止・変更しないでください。
この欄は論文の結果とは分けて記載した、当院の医師としての見解です。治療の効果や安全性を保証するものではありません。