心筋梗塞を経験した人：シンバスタチン1日80mgと20mgの比較では、血管の病気の差は統計的にはっきりせず、筋肉の病気（ミオパチー）は80mgで多かった（SEARCH試験）
心筋梗塞を経験した12,064人で、シンバスタチン80mgと20mgの主な血管の出来事は24.5%と25.7%で差ははっきりせず、ミオパチーは80mgで多かった
読むときの注意 主要評価項目は試験の途中で変更され、LDLコレステロールの差も予定より小さくなりました。日本の承認用量は最大で1日20mgで、80mgは含まれません。
- 論文の発表年
- 2010年（16年以上前）
- 研究の種類
- ランダム化比較試験
- 行われた場所
- 英国（88の病院）
- 研究の規模
- 12,064人（80mg群6,031人、20mg群6,033人）
- 対象
- 心筋梗塞を起こしたことがある18〜80歳の人（平均64歳、約8割が男性）。すでにスタチンを使っているか、使う適応があり、総コレステロールが一定以上の人
どんな研究？
心筋梗塞を起こしたことがある人に、スタチンの1種であるシンバスタチンを、1日80mgと20mgのどちらかで使い、LDLコレステロールをより強く下げると、心臓病や脳卒中などがさらに減るか、有害事象が増えないかを比べた試験です（ランダム化比較試験、二重盲検）。英国の88病院で、1998年から2001年にかけて参加者が割り当てられ、2007〜2008年まで追跡されました。
参加者は、まず20mgのシンバスタチンを使う準備期間（19,190人が参加）を経て、問題がなく参加を希望した12,064人が、80mgまたは20mgに無作為に割り当てられました。総コレステロールが、すでにスタチンを使っている人は3.5 mmol/L以上、使っていない人は4.5 mmol/L以上であることが条件でした。平均年齢は64.2歳、男性が10,012人、女性が2,052人で、糖尿病が11%、高血圧の治療中が42%でした。準備期間の終わりの時点で、LDLコレステロールの平均は2.50 mmol/L（約97 mg/dL）でした（換算係数38.67で計算）。
同じ参加者で、葉酸とビタミンB12の使用も別に調べる設計（2×2の要因計画）でしたが、この記事では扱いません。主要評価項目は「主な血管の出来事」（冠動脈疾患による死亡、心筋梗塞、脳卒中、動脈の血行再建の手術のいずれか）です。当初は「主な冠動脈の出来事」でしたが、途中でLDLの差と出来事の起こる率が予想より小さいことがわかり、2004年に、臨床の結果の分析が運営委員会に示される前に変更されました。
わかったこと
| 平均6.7年の追跡 | 80mg（6,031人） | 20mg（6,033人） | リスク比（95%信頼区間） |
|---|---|---|---|
| 主な血管の出来事（最初の1回） | 1,477人（24.5%） | 1,553人（25.7%） | 0.94（0.88〜1.01）、p=0.10 |
| 心筋梗塞（致死的でないもの） | 397人（6.6%） | 463人（7.7%） | 0.85（0.75〜0.99） |
| 冠動脈の血行再建 | 570人（9.5%） | 610人（10.1%） | 0.93（0.83〜1.04） |
| 冠動脈疾患による死亡 | 447人（7.4%） | 439人（7.3%） | 1.02（0.89〜1.16） |
| 血管の病気による死亡 | 565人（9.4%） | 572人（9.5%） | 0.99（0.88〜1.11） |
| 血管以外の原因による死亡 | 399人（6.6%） | 398人（6.6%） | 1.00（0.87〜1.15） |
| がんの診断（非メラノーマの皮膚がんを除く） | 640人（10.6%） | 677人（11.2%） | 0.95（0.85〜1.06） |
| ミオパチー（確定） | 53人（0.9%） | 2人（0.03%） | 26.6（6.5〜109.3）、p<0.0001 |
- LDLコレステロールは、80mgの人のほうが、平均0.35 mmol/L（約14 mg/dL）さらに下がりました。2か月の時点では0.51 mmol/L（約20 mg/dL）の差がありましたが、84か月の時点では0.34 mmol/Lまで小さくなりました。主な理由は、割り当てられた薬を続けなかった人が増えたことです。
- 試験薬を途中でやめた人は、80mgで1,654人（27.4%）、20mgで2,060人（34.1%）でした。20mgの人は「医師の助言」でやめた人が多く（18.3%と11.0%）、多くは、より強い治療が必要と判断されて、ほかのスタチンに切り替えられました。80mgの人では、肝臓や筋肉の検査値の上昇（1.7%と0.5%）、筋肉の痛みや脱力（1.0%と0.6%）でやめた人が多くなっていました。
- 脳卒中は255人（4.2%）と279人（4.6%）（リスク比0.91、95%信頼区間0.77〜1.08）、出血性の脳卒中は24人と25人で、はっきりした差はありませんでした。
- 80mgでのミオパチーの増え方（20mgとの差）は、割り当てられてから1年目が最も大きく（1,000人・年あたり4人）、その後は1,000人・年あたり約1人でした。横紋筋融解症（筋肉が壊れて腎臓などに障害が出る状態）は、確定したものが80mgで7人、20mgで0人でした。ほかに、80mgで7人が筋肉の酵素（CK）が基準の40倍を超えていましたが、臓器の障害の情報がなく、横紋筋融解症かどうか確定できませんでした。論文には、ミオパチーの人は全員が回復したと書かれていますが、10人が入院し、2人が数週間以内に亡くなったとも書かれています（1人は心不全で、死亡診断書に横紋筋融解症が関与と記載、もう1人は敗血症）。
- ミオパチーは、不整脈の薬（アミオダロン）を併用している人で多く（8例）、2003年1月から、併用中の人は割り当てにかかわらず20mgに変更されました。また、スタチンを肝臓に取り込む働きに関わる遺伝子（SLCO1B1）の型が、ミオパチーの60%以上に関わっていたと著者は考察しています。
- がんの診断に、はっきりした差はありませんでした。女性の乳がんは80mgで31人（3.0%）、20mgで17人（1.7%）と多くなりましたが、人数が少なく、多くの項目を比べたことを考慮すると、統計的にははっきりしませんでした。
- 新たな糖尿病の報告は80mgで625人（11.6%）、20mgで587人（10.9%）でした（リスク比1.07、0.95〜1.19）。
著者の結論
著者は、LDLコレステロールが0.35 mmol/L下がったときの主な血管の出来事の6%の減少は、これまでの試験から予想される7%と合っており、統計的にははっきりしなかったものの、以前の試験の結果と一致するとしています。一方、80mgではミオパチーが増えたため、強く下げる場合には、より強力なスタチンや、標準的な用量のスタチンにLDLを下げる別の薬を組み合わせる方法を検討するほうが適切かもしれない、と述べています。
なお、この試験の主要評価項目は、統計的にはっきりした差になっていません（p=0.10）。
当院による補足（論文以外の情報）
日本の添付文書では、シンバスタチン錠の効能・効果は「高脂血症、家族性高コレステロール血症」です。通常、成人は1日1回5mgを服用し、年齢・症状により適宜増減しますが、LDLコレステロールの下がり方が不十分な場合は、1日20mgまで増量できるとされています。この試験の80mgは、日本の承認用量を超えています。また、添付文書には、重大なものとして、筋肉痛、脱力感、CK上昇などを特徴とする横紋筋融解症と、ミオパチーが書かれています（出典：PMDA掲載のシンバスタチン錠の添付文書、2026年9月改訂 第7版）。
本論文は、LDLコレステロールをmmol/Lで表しています。日本の検査結果で使われるmg/dLとは、1 mmol/L＝約38.7 mg/dLで換算できます。
この研究を読むときの注意
- 2010年に発表された、16年前の研究です。その後に診療の考え方や使われる薬が変わっている可能性があります。
- 主要評価項目は、試験の途中（2004年）に変更されました。それでも、80mgと20mgの差は統計的にはっきりしませんでした。
- LDLコレステロールの差は、予定していた0.5 mmol/Lより小さくなりました。試験の期間中にコレステロールの目標値を下げる指針の変更があり、20mgの人に、より強い治療が始められることが増えたためと、著者は述べています。
- 参加者は、英国の心筋梗塞を経験した人で、約8割が男性です。日本人は含まれていません。
- 調べた項目が多く、乳がんなど一部の結果は、人数が少なく、多くの項目を比べた中での結果です。横紋筋融解症は、確定した人数が少なく（80mgで7人）、著者は、実際より少なく数えている可能性があるとしています。
- ミオパチーの約半数は、この試験の頻繁で系統的な血液検査で見つかったものです。著者は、早く見つけたことで、臓器の障害を伴う重い横紋筋融解症が防げた例もあり得るとしています。
- 論文は、ミオパチーの人は「全員が回復した」としながら、2人が数週間以内に亡くなったとも書いています。
- 研究費は製薬企業から出ています。運営委員会には、この企業のオブザーバー2人が参加していました。
研究費・利益相反：製薬企業（メルク社）の研究費で行われ、同社はシンバスタチンの製造元で、ビタミンの提供元でもあります。研究を行った英国オックスフォード大学（University of Oxford）の臨床試験部門は、英国医学研究会議と英国心臓財団からも運営費を受けています。研究の設計・実施・解析・報告は、資金提供者から独立して行われたと記載されています。執筆委員は、企業から謝礼を受けず、学会参加の費用の払い戻しのみを受けたとしています。
元の論文
SEARCH Study Collaborative Group (Armitage J, Bowman L, Wallendszus K, Bulbulia R, Rahimi K, Haynes R, Parish S, Peto R, Collins R). Intensive lowering of LDL cholesterol with 80 mg versus 20 mg simvastatin daily in 12,064 survivors of myocardial infarction: a double-blind randomised trial. Lancet. 2010;376(9753):1658-1669.
PubMed: PMID 21067805 DOI: 10.1016/S0140-6736(10)60310-8
当院記事公開日 2026.07.13 ／ この記事は論文の内容を当院がまとめたものです。治療については、かかりつけの医師にご相談ください。記事中の言葉は用語集で説明しています。
副院長のコメント
この試験の80mgは、日本の承認用量（最大で1日20mg、「当院による補足」参照）を大きく超える量です。「コレステロールの薬は、量を増やすほどよく効くのでは」と考える方もいるかもしれません。ところがこの試験では、80mgに増やしても、心筋梗塞や脳卒中などの主な血管の病気は、20mgとはっきりした差が出ませんでした。その一方で、筋肉の病気（ミオパチー）は、80mgで53人と、20mgの2人よりずっと多くみられました。著者は、2つの量のLDLコレステロールの差が約14 mg/dLと小さかったため、病気の減り方が小さかったのは予想どおりだとし、もっと強く下げたいときは、別の薬や組み合わせを考えるほうがよいかもしれないと述べています。薬の量を増やせばよい、という単純な話ではないことが分かる試験です。スタチンを飲んでいて、筋肉の痛みや力の入りにくさが出たときは、遠慮なく主治医に伝えてください。量を自分で増やしたり、やめたりはせず、主治医と相談してください。
この欄は論文の結果とは分けて記載した、当院の医師としての見解です。治療の効果や安全性を保証するものではありません。